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配图来自2025年1月30日发表在blood (IF 21.0)上的文章《A phase 1 study of the amino acid modulator pegcrisantaspase and venetoclax for relapsed or refractory acute myeloid leukemia》

背景

谷氨酰胺依赖性已被证明是急性髓系白血病（AML）的一个代谢弱点。此前多个使用体内AML模型的研究表明，长效crisantaspase（pegcrisantaspase [PegC]）诱导的血浆谷氨酰胺耗竭与BCL-2抑制剂维奈克拉（Ven）之间存在协同效应，可显著降低白血病负荷，提高生存率。

研究要点

该研究为Ven和PegC联合（VenPegC）治疗复发/难治性AML成人患者的I期研究。

在推荐的II期剂量下进行剂量递增和剂量扩展。

主要终点是方案限制性毒性（RLT）的发生率和最大耐受剂量（MTD），次要终点为缓解率。

MTD：每日400mg Ven联合每两周750 IU/m2 PegC。

RLT为高胆红素血症，在接受VenPegC治疗的患者中发生率为60%；20%的患者发生≥3级的胆红素升高。

在可评估疗效的患者中，总体完全缓解率为33%。在伴有RUNX1突变的患者中，完全缓解率为100%。

PegC显著降低了血浆谷氨酰胺，在与Ven联合使用时，可破坏信使RNA的翻译。

结论

VenPegC作为一种创新的治疗方案，能够使经过多线前期治疗的AML患者达到完全缓解。该方案对于携带RUNX1突变的AML患者可能具有更好的疗效。

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