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导读
HBV血清学标志物
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HBsAg为HBV的外膜蛋白,是感染HBV的标志,HBsAg不含核酸,不反映病毒是否复制。HBsAg阳性表示HBV感染,其在感染后1~12周出现,急性感染者持续存在5周至5个月,若阳性超过6个月则为慢性感染,CHB和无症状携带者可持续存在多年甚至终身。近年来,HBsAg定量检测已在临床中被广泛应用,检测方法主要为化学发光法。HBsAg定量水平能反映疾病分期和疾病进展风险,也可评价NAs及IFN-α的抗病毒治疗效果。
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HBsAb是HBsAg刺激机体产生的一种特异性中和抗体,浓度≥10 m IU·m L-1表示具有免疫力。HBsAb常出现于乙型肝炎康复期或者接种疫苗后,是机体对HBV感染产生免疫力的重要指标,具有清除HBV、防止再感染的作用。
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HBeAg是病毒复制的重要指标。HBV感染后,HBeAg出现时间略晚于HBsAg,与HBV DNA有良好的相关性,其阳性表示病毒复制活跃且有较强的传染性。研究表明,HBeAg定量检测在临床诊疗中对于评估CHB的治疗反应和预测治疗效果具有重要意义,特别是在使用IFN-α治疗时,定量结果可作为HBeAg血清学转换的预测指标。
➤乙型肝炎e抗体(HBeAb/抗-HBe)
HBeAb是HBeAg刺激机体产生的一种非保护性抗体,对清除HBV有一定的作用。HBeAb一般在HBeAg转阴后出现,HBeAg消失和HBeAb出现被认为是传染性减弱,病情趋向好转的特征,但并不意味着HBV DNA停止复制或者传染性消失,应结合HBV DNA进行综合分析。
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HBV分子生物学标志物
➤HBV DNA
是病毒复制和具有传染性的直接标志,反映HBV复制的活跃程度、传染性
➤HBV基因分型
目前,按照HBV核苷酸全序列异质性≥8%或S基因序列≥4%的基因分型依据,HBV病毒可分为A~J 10个基因型,我国以B型和C型为主。HBV分型检测方法包括Sanger测序或新一代测序、荧光PCR法、PCR-反向点杂交法以及基因芯片法等。研究表明,HBV基因型与HBV复制和变异,以及疾病进展和预后均有一定的关系,不同基因型可能有不同的致病性。C型患者更早进展为HCC,HBeAg阳性患者对PEG-IFN-α治疗应答率,B型高于C型,A型高于D型。HBV基因分型对于研究HBV的分子流行病学、探讨HBV的发病机制、选择治疗药物以及预后判定等具有重要意义。
➤HBV耐药突变
HBV高度变异,可在慢性感染中发生自然变异,也可在抗病毒药物治疗压力下产生耐药突变,导致对抗病毒药物敏感性下降、病毒反弹和肝炎再活动。HBV耐药突变检测技术与基因型检测技术类似。研究表明,耐药突变有可能是CHB相关肝病进展的重要因素之一。因此,及时进行耐药突变株检测有助于判断耐药发生并尽早调整治疗方案。
➤cccDNA
cccDNA是HBV的转录模板,在肝细胞核内持久复制,造成HBV感染慢性化,也可导致OBI患者在接受免疫抑制药物治疗时出现再激活。目前获得许可的抗病毒治疗药物可有效抑制HBV复制,然而对ccc DNA没有显著影响。肝内HBV ccc DNA的定量检测对于评估HBV感染是否治愈至关重要。但是由于检测HBV ccc DNA需要进行肝穿刺活组织检查,存在对人体造成损伤大、成本高等问题,且检测方法尚未标准化,限制了其在临床上的广泛应用。
HBV新型标志物
➤HBcrAg
HBcr Ag是一种由HBV前C/C区基因编码的几种抗原共同组成的复合标志物,包含了HBc Ag、HBe Ag和分子量为22 k Da的前核心蛋白三种蛋白。HBcrAg在乙型肝炎疾病诊断和药物治疗后疾病复发方面发挥着重要作用。血清中HBcr Ag可反映CHB患者肝细胞内HBV ccc DNA的含量及转录活性;HBcr Ag水平与抗病毒治疗效果有更好的相关性,可用于评价NAs和IFN-α的抗病毒治疗效果;HBcr Ag可预测HBe Ag血清学转换、NAs治疗患者的复发风险以及HCC发生的风险。
➤pgRNA
血清pgRNA存在于带包膜的RNA病毒样颗粒和不带包膜的裸核衣壳中,以全长、剪接体和3’端截短体等形式存在。经NAs治疗HBV DNA消失后,可继续监测pgRNA水平,转阴对指导停药有一定价值,而pgRNA阳性应继续治疗。此外,pgRNA与肝组织炎症活动度和纤维化相关,并可预测HCC发生风险,HCC患者术前高水平pgRNA提示预后较差。
参考文献:
1. 郝晓甜,周海卫. 乙型肝炎病毒标志物的临床意义及研究进展[J]. 中国药事,2024,38(9):1086-1092.
2. 中华医学会肝病学分会基础医学与实验诊断协作组. 乙型肝炎病毒标志物临床应用专家共识[J]. 中华肝脏病杂志,2023,31(4):389-400.
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