2024年12月，Journal of drugs in dermatology期刊发表的一项回顾性研究显示：二甲双胍的使用与非黑色素瘤皮肤癌风险降低显著相关，特别是在调整了与皮肤癌风险增加相关的药物后。这一发现补充了二甲双胍作为非黑色素瘤皮肤癌潜在保护方案的证据。研究标题为《二甲双胍的使用和非黑色素瘤皮肤癌的风险：一项倾向匹配的病例对照研究》。

非黑色素瘤皮肤癌（NMSC），主要包括基底细胞癌（BCC）和鳞状细胞癌（SCC），在全球范围内具有较高的发病率，特别是在有色人种中——NMSC的死亡率和发病率均显著高于白人。风险增加与诊断时已经处于晚期阶段以及人们对有色人种皮肤癌风险的普遍文化误解有关。白人中常见的日光诱导的鳞状细胞癌通常有1%至4%的转移风险，而在非洲裔美国患者中更为常见的慢性瘢痕过程中产生的鳞状细胞癌，其转移风险明显更高，达到20%至40%。因此，探索有效的预防和治疗NMSC的方法具有重要的临床意义。

探索：二甲双胍与皮肤癌的预防潜力

尽管既往研究提示二甲双胍可能降低非黑色素瘤皮肤癌的风险，但对于其对SCC和BCC风险的具体影响，尤其是在有色人种患者中的作用，仍存在较大的知识空白。二甲双胍作为一种常用的糖尿病药物，初步研究显示其可能对SCC有预防作用，但对BCC的作用尚不明确。因此，本研究旨在利用“All of Us”研究数据库，评估二甲双胍在降低非黑色素瘤皮肤癌风险中的潜力，特别是针对SCC和BCC。

本研究采用回顾性病例对照分析方法，纳入“All of Us”数据库中的数据，该数据库由美国国立卫生研究院（NIH）发起，旨在创建一个包含超过100万美国人的多样化健康数据库，特别关注了少数群体。研究纳入了18岁及以上的美国居民。数据收集包括调查、电子健康记录（EHR）数据和身体测量数据。EHR数据包括临床笔记、生命体征、疾病诊断、药物和实验室值等信息。研究使用标准化编码系统（SNOMED和ICD-10）对医疗条件和程序进行分类和分类。

研究中，通过倾向得分匹配和多变量回归分析来评估二甲双胍对SCC和BCC发病率的影响，同时控制混杂变量。研究定义了SCC和BCC的病例，并与4个对照进行匹配，匹配条件包括年龄、种族、民族和性别。研究排除了肺部、鼻腔和生殖区域的SCC，以及眼部和生殖区域的BCC。

证据：二甲双胍组皮肤癌风险显著降低

研究结果显示，在接受二甲双胍治疗的个体中，SCC和BCC的风险均显著降低。具体而言：

➤对于BCC：单变量比值比（OR）为0.46（95%CI 0.42-0.50），多变量调整后的比值比（aOR）为0.33（95%CI 0.29-0.36）；

➤对于SCC：单变量OR为0.65（95%CI 0.58-0.73），多变量aOR为0.45（95%CI 0.40-0.51）。然而，研究还发现，二甲双胍的暴露与非洲裔美国患者SCC风险的降低无显著相关性（OR 0.61, 95%CI 0.28-1.22）。这可能是因为这些患者中的SCC通常发生在阳光保护区域，并且与慢性瘢痕和炎症密切相关，这些因素可能不受二甲双胍使用的影响。

注：“阳光保护区域”是指身体上那些通常被衣物覆盖，从而避免直接暴露在阳光下的部位。这些区域由于较少受到紫外线（UV）辐射的影响，皮肤癌的风险相对较低。然而，在某些情况下，如非洲裔美国患者中，鳞状细胞癌可能在这些阳光保护区域发生，这与慢性瘢痕和炎症等因素有关，而不是由紫外线暴露引起。

表1 二甲双胍的使用与BCC的关系

表2 二甲双胍的使用与SCC的关系

结论

本研究结果表明，二甲双胍的使用与非黑色素瘤皮肤癌风险的降低相关，特别是在调整了与皮肤癌风险增加相关的药物后。这一发现加强了二甲双胍作为非黑色素瘤皮肤癌潜在保护方法的证据。尽管如此，二甲双胍对非洲裔美国患者SCC风险的影响不显著，提示在不同种族群体中，二甲双胍的抗癌效果可能存在差异。因此，未来需要进一步的前瞻性研究来验证这些发现，并探索二甲双胍在皮肤癌化学预防中的具体作用机制，特别是在有色人种患者中。

信源：Haq Z, Mirza FN, Abdi P, Diaz MJ, Libby TJ. Metformin Use and Risk of Non-Melanoma Skin Cancer: A Propensity-Matched Case-Control Study. J Drugs Dermatol. 2024;23(12):1089-1093. doi:10.36849/JDD.8249

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