作者：刘月华，田宇，第四军医大学口腔医院牙体牙髓病科
在牙体牙髓病科的临床工作中常见糖尿病合并根尖周炎患者，糖尿病使得口腔环境更易感染和生长病原菌从而对根尖周炎的发展、疾病严重程度及愈后等多方面都会造成一定影响。本文结合目前糖尿病及根尖周炎的最新研究进展进行总结，并就两者的相关性进行讨论，为进一步研究阐明糖尿病与根尖周炎相关机制提供参考。
1. 糖尿病
糖尿病是以
糖尿病患者体内长期处于高血糖状态，更易加重根尖肿胀、自发性疼痛及咬合疼痛等根尖周炎症状。此外，糖尿病还伴有口腔疾病的高流行率，如口腔干燥、
2. 根尖周炎
根尖周炎是口腔科常见的疾病之一，临床主要表现为牙齿疼痛、牙龈肿胀、流脓，严重时导致患者出现强烈痛感及牙齿松动等症状，影响牙齿咀嚼功能，给患者的生活造成极大影响。
根尖周炎通常是在牙髓坏死形成时，细菌及其毒素、免疫因子以及牙髓变性和组织坏死的产物通过多种途径到达并定植于根尖部位，引起免疫系统的激活，免疫活性细胞释放细胞因子，部分微生物聚集并形成生物膜，增强微生物对宿主防御系统及药物抵抗力，根尖组织长期处于感染状态，形成难以愈合的根尖周病变。因此，根尖周炎是根管系统微生物群、微生物毒性因子和宿主免疫应答之间复杂相互作用的结果。
3. 糖尿病与根尖周炎之间的关系
糖尿病和根尖周炎之间的关系一直是国内外研究的热点之一。研究显示，糖尿病患者患口腔疾病的风险增加了3倍，其中高达72.79%的糖尿病患者易患根尖周炎，其他病症还包括牙周病、
研究表明与无糖尿病的患者相比，糖尿病患者有更高的根尖周炎发病率，更大的根尖周病变面积和更高的根尖周感染发生率。这可能是由于糖尿病患者长期处于糖代谢紊乱状态导致
Juncar等对128例2型糖尿病患者分析得出结论，无论2型糖尿病患者的代偿水平如何，根尖牙周感染的发生率都与正常人相比较高。
研究表明糖尿病会增加根尖周炎的发生率，加重炎症及骨破坏程度，使得患者的治疗次数增加，伤口愈合时间延长，同时产生无症状性根尖周炎的可能性加大，最终导致根管治疗失败拔除患牙。Wang等发现糖尿病加重了根尖周炎和牙周炎，导致牙周骨吸收加速。他们还发现，活性氧过量产生的
3.1 根管治疗及术后愈合情况
荟萃分析得出结论，糖尿病会很大程度影响根尖周疾病的治疗情况及术后愈合。现阶段，对于根尖周炎患者最佳治疗方式为根管治疗。Gupta等对1989～2019年3月发表的10项研究进行系统分析发现，在糖尿病受试者中，根尖周病变通常大于健康患者，特别是高血糖水平的受试者根管治疗后愈合时间更长，且根管填充牙的根尖周病变的发生率更高。
出现该现象的原因可能是糖尿病患者长期服用降糖药物以及自身高血糖环境所造成的机体免疫力降低，根尖周组织局部细菌大量产生对机体破坏严重，导致合并糖尿病的牙周炎、牙髓炎患者在根管治疗过程中及术后的感染发生率、炎症反应、发生疼痛的程度显著高于未合并糖尿病患者，进而对根管治疗效果产生严重不良影响。
另外糖尿病患者根尖周组织血管基底膜明显增厚，根尖周围组织供血明显减少，血液黏稠度升高，多种不良因素的影响增加了患者术后感染发生率。Martinho等研究认为糖尿病患者的血管生成障碍可能是造成糖尿病患者的根管治疗成功率较低的原因之一。
3.2 糖尿病治疗对根尖周炎影响
有研究显示，糖尿病治疗可能对根尖周炎的治疗发挥一定作用。Segura-Egea等发现未经治疗的糖尿病患者的根尖周病变和根管治疗失败的发生率更高。治疗糖尿病的药物
Yip等研究提示，二甲双胍或他汀类药物的使用可能有助于减缓根尖周炎的发展速度或增强牙髓治疗后的愈合能力，使得根尖周炎患病率降低。Sarmento等已在动物模型中证明二甲双胍可以延缓根尖周炎的进展并促进愈合，这可能是由于成骨细胞凋亡的减少和核因子-κβ配体/骨保护素比例的受体激活物的降低。
3.3 糖尿病与根尖周炎发病机制之间的相关性
3.3.1 血糖水平
值得注意的是，血糖控制是糖尿病管理的关键组成部分，糖尿病患者的根尖周炎和血糖控制之间的联系已经被提出。在糖尿病患者中，较高的根尖周炎患病情况与血糖控制不良之间存在相关性，即糖尿病伴根尖周炎患者根尖周病变程度越高，血糖水平也更高。
流行病学调查显示对于血糖控制不佳的糖尿病患者，其根尖周骨质破坏和周围炎症反应的程度要比血糖正常者严重。Stys等研究结果表明，糖尿病并发症是由于血糖水平升高，上调炎症因子，导致慢性全身炎症和抑制愈合，并增加根尖牙周组织损伤破坏和骨丢失的严重程度。
在动物模型中显示糖尿病可促进大鼠根尖周病变的发展，而高血糖对根管填充后的根尖周愈合产生不利影响。这可能是由于较高的血糖水平会引起自身免疫炎症反应扩大，造成根尖周组织的破坏。另一方面，引起根尖周炎的相关病原微生物会进入血液循环系统，加重糖尿病患者胰岛素抵抗或降低胰岛B细胞功能，影响血糖控制。
3.3.2 骨丢失
研究表明，根尖周炎与糖尿病之间的关系与骨丢失及骨吸收相关，可能是由于破骨细胞活性的上调和晚期糖基化终末产物的增加及其与受体的相互作用。根尖周炎的特点之一是在根管内细菌感染时发生骨降解丢失，而骨丢失是宿主抵御感染的一种防御机制。在利用锥形束计算机断层扫描技术对患者根尖周组织检查中发现，合并糖尿病的根尖周炎患者骨形成和骨吸收的平衡失调，严重骨破坏的发生率明显高于非糖尿病患者，且骨破坏的程度更重。
此外，与正常血糖患者相比，高血糖会导致根尖的炎症反应和骨吸收更广泛，多形核细胞占优势。根尖周炎的骨吸收过程与宿主的炎症和免疫反应直接相关。虽然根尖周炎可能导致胰岛素受体脱敏，但糖尿病可能会增加炎症细胞因子和白细胞介素-6在龈沟液中的表达，并通过核因子κβ配体产生的受体激活剂激活破骨细胞，导致骨吸收。另一方面，根管感染中释放的细菌脂多糖可以诱导核受体激活体与成骨细胞的受体激活体结合，启动骨吸收过程。
3.3.3 炎症反应
根尖周炎的特点是局部产生促炎细胞因子介导免疫反应和中和引起炎症的致病细菌，炎症过程复杂且易受到全身状况的影响。糖尿病作为一种全身系统性疾病，通过延迟伤口愈合对免疫系统、免疫细胞功能造成影响，使得炎症因子的表达上调。由于根尖周炎引起的局部炎症导致血糖增加，慢性炎症和组织修复受损程度加重，组织修复再生能力降低，使患者易发展为糖尿病或加剧患者糖尿病症状，甚至产生不受控制的糖尿病状态。
有研究表明，糖尿病合并根尖周炎患者较于普通根尖周炎患者免疫功能下降，具体表现为根尖炎症持续、炎症因子表达增多以及加剧胰岛素抵抗。据报道，糖尿病患者中至少有1颗牙患根尖周炎的概率为81.3%,在健康受试者中为58%。这可能是由于白细胞功能降低、炎症标志物高表达和感染易感性更高，根尖组织损伤感染后炎症程度更高，治疗难度更大，使得糖尿病患者的根尖周愈合受到不利影响，根尖周炎伴糖尿病的病情进展与炎症介质水平密切相关。
3.3.4 蛋白质组学
根尖周炎与糖尿病之间的蛋白质组学存在一定关联。Loureiro等认为，由于高血糖导致的蛋白质糖基化，使得糖尿病通过增加糖化终产物的产生来影响根尖周状态，并提供了关于糖尿病患者根管感染的蛋白质组学特征，发现大多数表达蛋白主要与防御机制相关。
研究报道，在糖尿病大鼠的牙髓、糖尿病患者的龈沟液、慢性牙周炎和糖尿病患者的慢性炎症过程的牙周炎中髓过氧化物酶水平增加。髓过氧化物酶的增加与多核白细胞向炎症部位迁移的强度呈正相关，并且可能与根尖周组织破坏状态和糖尿病在内的全身疾病状况加重有关。研究发现，糖尿病患者的牙髓治疗可改善胰岛素敏感性，使局部感染减轻，同时降低血糖水平和
4. 总结
随着糖尿病患者数量的不断增加，牙科医生将遇到更多根尖周炎伴糖尿病患者，为提高治疗效果应当更加关注此类患者的血糖控制及糖尿病程度。由于糖尿病患者长期处于糖代谢紊乱状态及高血糖水平使得根尖周炎在接受根管治疗时成功率降低、根尖周炎症反应加重、骨吸收程度增加，同时糖化血红蛋白水平增高。但现有研究大多为横断面研究，缺乏整体性以及前瞻性研究，且设计观察对象可能存在未确诊的糖尿病患者，或未确诊的根尖周炎患者。在接下来的研究中需要更完善的实验设计来探究糖尿病与根尖周炎之间的关系，以期在临床实践中对糖尿病伴根尖周炎患者提供更好的治疗方案。
来源：刘月华,田宇.糖尿病与根尖周炎相关关系研究进展[J].口腔医学研究,2024,40(04):283-286.
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