以病例为眼，以治疗为实，中外大咖共同探讨2型炎症皮肤病临床新进展！_2型炎症皮肤病_红斑_水疱_寻常型天疱疮_脓毒症

以病例为眼，以治疗为实，中外大咖共同探讨2型炎症皮肤病临床新进展！

2024-12-03

关键词： 2型炎症皮肤病红斑水疱寻常型天疱疮脓毒症

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导语

初夏时节，共学共勉的2型炎症皮肤病学术交流活动在中山大学附属第一医院热烈举行。中外联动，阵容强大，本次活动特邀来自卡塔尔哈米德医学中心皮肤病研究所的Martin Steinhoff教授，与我国在2型炎症皮肤病领域有着丰富经验和深厚造诣的韩建德教授、王芳教授从临床案例出发，深入解读相关诊疗方案，分享了自己对相关疾病临床诊疗的独到见解！

病例剖析

寻常型天疱疮继发脓毒血症患者诊疗背后的思考

患者是一名21岁、身高162cm、体重40kg的自由职业女性。

主诉-

全身红斑、水疱、糜烂11月余，加重2月。

现病史-

2022-5 分娩后口腔黏膜溃烂，全身红斑、水疱（图1）；2022-6 确诊“寻常型天疱疮”，治疗方案为甲泼尼龙+利妥昔单抗1000mg（1次）；2023-9 自行停药；2024-1 复发，口腔黏膜糜烂，全身红斑水疱，逐渐加重，表皮大面积剥脱（图2）；2024-3 于外院治疗，方案为大剂量甲泼尼龙+利妥昔单抗500mg QW（3次）；2024-4-26 皮疹无好转，转入我院。

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图1 分娩后全身红斑、水疱

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图2 复发后全身红斑水疱，逐渐加重，表皮大面积剥脱

既往史、过敏史、家族史

无特殊。

诊断和治疗

根据患者的临床症状，目前诊断为：寻常型天疱疮（重症）；脓毒症。

治疗方案包括：①抗感染（卡泊芬净、万古霉素、替加环素、头孢他啶、伐昔洛韦）；②皮肤护理（高锰酸钾浴+银离子敷料）；③对症支持治疗（保温、保湿，补液，镇痛；补充白蛋白；纠正水电解质紊乱；纠正出凝血障碍）。

重症寻常型天疱疮皮损面积在50％以上，易继发感染、水电解质平衡紊乱、低蛋白血症、脏器功能衰竭等并发症，其中以感染最为常见¹。天疱疮患者由于皮肤黏膜屏障功能遭到破坏，加之蛋白质丢失，免疫力低下，大剂量应用激素导致免疫抑制，因而易继发细菌、病毒感染，严重者可导致脓毒症甚至死亡1。

目前研究认为，天疱疮的发病与抗桥粒芯糖蛋白抗体形成有关，除了涉及Ｂ细胞介导的体液免疫，还与Ｔ细胞介导的细胞免疫有关。其中，辅助型T细胞2（Th2）及其细胞因子（主要包括白介素[IL]-４、IL-５、IL-６、IL-10、IL-13以及IL-31）在Ｂ细胞增殖以及抗体形成过程中发挥重要作用²。其中，IL-4、IL-13和IL-31不仅是2型炎症反应的促炎介质，还是强烈的致痒性细胞因子，可直接激活瘙痒相关的感觉神经元，诱发瘙痒³。大疱性类天疱疮（BP）、特应性皮炎（AD）、结节性痒疹（PN）等均属于2型炎症性皮肤病范畴。

以AD为例，Martin Steinhoff教授表示，AD治疗感染风险高，不推荐使用乌帕替尼等JAK抑制剂，因为临床研究并不充分。建议在控制感染并排除其他因素后，再考虑是否使用IL-4抑制剂如度普利尤单抗或IL-23抑制剂如司库奇尤单抗。

聚焦细胞因子

探讨AD和痒疹的新靶点、新进展

Martin Steinhoff教授从AD治疗靶点的角度出发，详细阐述了治疗AD的不同手段。系统治疗的生物制剂包括IL-4抑制剂度普利尤单抗、IL-13抑制剂曲罗芦单抗、来瑞组单抗等，局部治疗药物包括吡美莫司、他克莫司和中效糖皮质激素（TCS）等⁴。Martin Steinhoff教授特别举例了度普利尤单抗治疗AD的病例报告及临床研究^5,6。病例随访结果显示，度普利尤单抗治疗16周，AD病例达到研究者整体评估（IGA）评分0或1，整体皮损面积指标（BSA）、湿疹面积和严重程度指数（EASI）均显著降低（图3）。

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图3 度普利尤单抗治疗16周的指标变化

临床研究证实，与安慰剂相比，度普利尤单抗显著改善了AD患者的瘙痒评分（NRS），瘙痒峰值NRS应答率显著减少（P＜0.001，图4），EASI50/75/90应答率均显著高于安慰剂组（图5） 5,6。

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图4 度普利尤单抗治疗16周、52周，减少的瘙痒NRS应答率比较

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图5 度普利尤单抗治疗16周的EASI50/75/90应答率变化

对于痒疹，Martin Steinhoff教授指出，PN的潜在病理生理特征是神经和免疫介导的协同机制，感觉神经元的激活触发神经肽释放，激活免疫细胞，促进神经源性炎症和瘙痒。其中，2型细胞因子包括IL-4、IL-13、IL-31等已被证明在PN和瘙痒的病理生理中起关键作用7-13。因此，专门针对上述细胞因子受体发挥作用的药物如IL-4抑制剂度普利尤单抗对PN及瘙痒症状的改善发挥重要作用14。

LIBERTY-PN PRIME和PRIME2这两项随机、双盲、安慰剂对照的3期试验表明（图6），在第24周，与安慰剂组相比，

· 度普利尤单抗组最严重瘙痒数字评定量表（WI-NRS）较基线降低≥4的患者比例显著更高（PRIME研究中，两组比例分别为60.0% vs 18.4%[95% CI 27.8-57.7]，P < 0.001；PRIME2研究中，两组比例分别为57.7% vs 19.5%[95% CI 29.1-56.1]，P < 0.001）；

· IGA 0/1的患者比例也显著更高（PRIME研究中，两组比例分别为48.0% vs 18.4%[95% CI 13.4-43.2]，P < 0.001）；PRIME2研究中，两组比例分别为44.9% vs 15.9%[95% CI 16.4-45.2]，P < 0.001）；

· WI-NRS较基线降低≥4且IGA 0/1的患者比例均显著更高（PRIME研究中，两组比例分别为38.7%% vs 9.2%[95% CI 16.4-42.8]，P < 0.001；PRIME2研究中，两组比例分别为32.1%% vs 8.5%[95% CI 13.1-37.9]，P < 0.001）¹⁴。

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图6 度普利尤单抗与安慰剂疗效结果比较

研究还证实，度普利尤单抗治疗PN的实际疗效长达84周¹⁵。

结语

中山大学附属第一医院此次举行的2型炎症皮肤病学术交流活动取得了圆满成功！大咖们以病例为眼，以治疗为实，共同探讨了2型炎症皮肤病的病理生理机制和临床新进展。IL-4在AD和PN等2型炎症皮肤病的发病机制中扮演了重要角色，作为治疗靶点之一，IL-4抑制剂度普利尤单抗在AD和痒疹等2型炎症皮肤病应用广泛，大量临床研究为临床应用提供了充分的循证医学证据，度普利尤单抗已成为新时代2型炎症皮肤病的治疗利器！

MAT-CN-2410986, V1.0；批准日期：2024年5月

本编号仅作为赛诺菲对本文章所涉及的赛诺菲相关药物所属治疗领域科学和临床数据来源真实性的确认，不作为赛诺菲对本文章全部内容准确性、时效性和完整性的确认和保证；本文章仅供医疗卫生专业人士为学术交流或了解医学资讯目的使用，不构成对任何药物或治疗方案的推荐和推广。本文章所含信息不应代替医疗卫生专业人士提供的医疗建议。

参考文献

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