药物性肝损伤（DILI）是指由化学药品、生物制品、中成药等药品，以及中药材、天然药物、保健品、膳食补充剂等产品，或其代谢产物乃至其辅料、污染物、杂质等所导致的肝损伤。《中国药物性肝损伤基层诊疗与管理指南（2024年）》旨在帮助基层医疗机构医务人员及时识别、规范诊治和管理DILI。关于DILI 的诊断和治疗，指南主要提出以下推荐意见。

DILI 的诊断和鉴别诊断

诊断急性DILI时，肝脏生物化学指标的阈值需达到下列3个标准之一：

1. 丙氨酸转氨酶（ALT）≥5×ULN；

2. 碱性磷酸酶（ALP）≥2×ULN（尤其是伴随γ‑谷氨酰转移酶（GGT）升高且排除骨骼疾病引起的ALP水平升高）；

3. ALT≥3×正常值上限（ULN）同时TBil≥2×ULN。（4，B）

所有疑似DILI患者应常规行腹部超声进行初步排查。其他影像学手段CT/MRI、磁共振胰胆管造影（MRCP）/内镜下逆行胰胆管造影术（ERCP），视患者的具体情况而定。（3，B）

ALT显著升高的疑似肝细胞损伤型或混合型者，需常规排除急性甲型、乙型、丙型、戊型等病毒性肝炎和自身免疫性肝炎。ALP/GGT显著升高的疑似胆汁淤积型者，需常规排除胆道疾病和原发性胆汁性胆管炎。少见病因视患者具体情况选择排查。（4，B）

下述情况建议进行肝活组织检查：

1. 其他竞争性病因无法排除；

2. 停用可疑药物后肝酶仍持续升高，或ALT在30~60 d、ALP在180 d内，未下降>50%者；

3. 持续肝酶升高超过180 d者；

4. 伴随基础肝病，病因无法甄别者；

5. 器官移植后出现的肝损伤。（4，B）

长期、反复肝酶轻度升高的患者，不明原因慢性肝损伤或肝硬化患者，在排除其他常见病因后，需警惕慢性DILI的可能性，应详细询问药物或化学毒物暴露史。（4，B）

推荐RUCAM量表作为因果关系评估的主要方法。在疑似两种或多种可疑药物导致的肝损伤，疑似中药、保健品和膳食补充剂导致的肝损伤，疑似慢性肝病基础上的DILI 等场景中，建议结合专家意见进行因果关系评估。（3，B）

DILI 的治疗

一旦发生DILI，应及时停用可疑药物。停药标准可参考美国食品药品监督管理局发布的药物临床试验中的细则。（4，A）

药物性肝衰竭患者：建议转诊，应考虑肝移植治疗（2， B）；有条件的机构，人工肝可作为一种选择（4，C）；成人患者，建议尽早给予静脉注射N 乙酰半胱氨酸（NAC）治疗（2，B）；门冬氨酸鸟氨酸可能有助于降低重症或肝衰竭患者的血氨水平（4， C）。

糖皮质激素可用于由免疫介导的伴有超敏和自身免疫特征的DILI，以及免疫检查点抑制剂肝毒性的治疗（3，B）。不建议将其作为DILI 的常规治疗手段。（4，C）

异甘草酸镁和双环醇可用于治疗ALT明显升高的急性肝细胞损伤型或混合型DILI患者。（1，A）

ALT/AST升高的轻、中度肝细胞损伤型DILI患者，合理选择甘草酸二铵、复方甘草酸苷等其他甘草酸类、水飞蓟素类、多烯磷脂酰胆碱、谷胱甘肽、护肝片和五灵胶囊（丸）等药物治疗（4，C）。不推荐2种或以上降低ALT为主的药物联合应用（4，B）。

ALP升高的胆汁淤积型DILI患者，可选择熊去氧胆酸或S‑腺苷蛋氨酸治疗。（4，C）

在抗肿瘤药和抗结核药等高风险药物治疗中，不建议常规对每个患者预防性使用肝损伤治疗药物（2，B）。但对于有药物和患者个体高风险因素的人群，可考虑预防性使用（4，C）。

DILI 的预防

处方时应评估或识别DILI 的潜在风险因素或高风险患者，尽可能避免处方肝毒性药物，临床药师应加入治疗决策团队。加强针对公众的健康和合理用药教育，指导患者按药品说明书用药，纠正错误的用药习惯。（4，B）

(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)