导语
背景
GC发展过程中存在明显的结缔组织增殖，与免疫细胞及TME中的其他细胞密切相关。TME包括成纤维细胞、细胞外基质等成分，对癌症进展至关重要（图1）。TME中的生长因子增强肿瘤细胞存活，减弱化疗效果，并产生免疫抑制因子，导致免疫治疗耐药。因此，了解GC TME的调节机制并应用于治疗，对改善预后至关重要。
图1、GC TME组成
癌症中miRNA表达失调影响肿瘤生物学过程，并与TME相互作用，显著影响肿瘤免疫原性和免疫抑制性TME的形成。miRNA表达谱差异可用于识别肿瘤类型和阶段，且癌细胞分泌的外泌体中的miRNA能传播至TME内不同区域。miRNA在GC肿瘤细胞中调控细胞间相互作用、免疫侵袭和肿瘤血管生成，导致恶性表现如肿瘤细胞生长、转移、血管生成和药物耐药。以miRNA为靶点的GC治疗在增强免疫治疗方面具有潜力，已进入临床应用阶段。全面了解GC TME中miRNA的生物学机制，有望为未来抗肿瘤药物和靶向治疗的进展提供前景。
正文
GC TME的miRNA与
在GC TME中，miRNA与Hp的关系密切。Hp作为GC的重要危险因素，通过影响多种miRNA和信号通路（图2），促进肿瘤发展和免疫抑制，同时也诱导某些miRNA抑制炎症和巨噬细胞活化。
EBV也是GC的另一个致病因素，通过编码自身miRNA、影响基因产物及表观遗传变异等机制促进免疫逃逸和恶性转化，且其miRNA表达与GC不良预后相关，同时能增强Hp的致癌潜力。
图2、GC TME中的 iRNA和Hp
miRNAs在GC TME中调节肿瘤血管生成
血管生成对癌症进展起着决定性作用，因为它与免疫抑制有关，并且对肿瘤生长、侵袭和转移至关重要。多种miRNA通过影响血管生成因子及信号通路，在GC的发展和进展中发挥重要作用。所以，miRNA通过抗血管生成功能在肿瘤抑制中展现出多方面的治疗潜力。
腹膜播散是GC手术后肿瘤进展的最常见原因，其发生过程受血管生成影响，miRNA在腹膜外泌体中的表达模式是腹膜转移治疗的有价值的诊断工具，反映了腹腔内的肿瘤负荷，其调控机制的研究将为抗血管生成治疗和抗肿瘤策略提供新方向。
miRNA对肿瘤相关成纤维细胞(CAF)的调控作用
CAF作为实体瘤TME中的主要细胞，表达多种促炎分子，这些分子最终通过调节与肿瘤相关的炎症或指导细胞间通讯来刺激肿瘤的生长。在TME中，miRNA 参与CAF生成及其功能执行的整个过程，促进癌细胞增殖、耐药和免疫抑制。
总体而言，CAF的激活和生成与miRNA调节失常密切相关，而miRNA调节失常在执行功能和CAF生成中都发挥着作用。这些结果为理解GC细胞与CAF之间的关系提供了新的视角。
miRNA调节GC TME中的免疫抑制细胞
在TME中，多种细胞类型（如巨噬细胞、T细胞等）与miRNA之间的相互作用对GC的进展产生影响。其中，巨噬细胞极化受多种通路和miRNA调控，影响TAM的M1/M2表型，进而影响肿瘤生长和免疫反应。T细胞分化也受到特定miRNA的调节，影响免疫抑制微环境的形成。这些研究表明，miRNA在TME中扮演重要角色，通过调控不同细胞类型的功能和相互作用，影响GC的进展和免疫治疗潜力。
miRNA调节GC TME中的免疫活性细胞
T细胞作为维持健康和预防疾病的关键，其功能和活性受到miRNA的调控。在GC TME中，miRNA通过调节免疫检查点配体的表达，如PD-L1，来保护肿瘤免受T细胞介导的裂解。研究表明，miRNA在调节T细胞功能和免疫反应中发挥着核心作用，为免疫治疗开辟了新的治疗靶点。
此外，miRNA也调节树突状细胞（DC）的发育和功能，以及自然杀伤（NK）细胞的活性和功能，共同影响抗肿瘤免疫。
衍生的外泌体miRNA调节GC TME
外泌体在癌症生物学中扮演重要角色，通过运输miRNA等物质促进细胞间通讯，调节免疫系统及TME，影响GC的发展、转移等多个方面。GC细胞释放的外泌体携带特定miRNA，参与调节细胞侵袭、增殖、血管生成等过程，并与GC的预后、早期诊断及恶性特征密切相关。
在化疗耐药方面，也与外泌体中的miRNA有一定的关联性，GC中异常表达的miRNA通过复杂机制参与耐药过程，可能成为评估化疗敏感性和开发新型治疗方法的工具。
结论
本文综述了miRNA在TME与GC肿瘤细胞间的通讯机制，TME内的非肿瘤与肿瘤细胞中miRNA失调对癌症发生、转移至关重要。尽管机制尚待研究，但部分miRNA有望成为GC的潜在治疗靶点和生物标志物。未来，基于miRNA水平探索天然衍生药物调节TME是具有潜力的发展方向。
审批编号：CN-20241219-00010
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