本期内容：
➤FDG PET/CT预测低
➤PET/MR复合成像系统对分化型甲状腺癌患者的预后价值
➤分化型甲状腺癌临床结局的预测因子有哪些？
NO.4
FDG PET/CT低甲状腺球蛋白水平的分化型甲状腺癌患者中的应用
文章来源：Eur J Endocrinol 影响因子：6.558
目的：评估[18F]氟脱氧
方法：这是一项回顾性病例系列研究，对采用甲状腺全切除术和残留甲状腺
结果：研究共有27例患者接受了FDG PET/
中，有9例在行FDG PET/CT检查后3个月内证实为DTC。FDG PET/CT的敏感性、PPV、特异性和NPV分别为59.1%、92.9%、80.0%和30.8%。
结论：该病例系列研究表明，FDG PET/CT可能有助于检测低Tg水平患者的持续性或复发性DTC。然而，当 FDG PET/CT结果为阴性时，无法排除DTC，后续还需进一步检查明确。
专家点评：
评估患者是否存在持续性或复发性病灶是分化型甲状腺癌（DTC）随访中的重点内容，并以血清甲状腺球蛋白水平（Tg）和颈部超声检查为重要指标。除颈部超声之外，患者放射性碘治疗（RAI）清甲后的诊断性碘131
18F-FDG PET/CT利用肿瘤细胞的高糖代谢特性，具有结构学与功能学双重显影的优势，被2015ATA指南推荐用于甲状腺结节以及分化型甲状腺癌的辅助性影像学评估。虽然既往一系列研究已证实正电子发射断层扫描（PET）技术在DTC中的诊断价值，但目标人群多集中在碘扫描阴性而高Tg水平（＞10.00 ng/mL）的这部分患者。因此作者将目光投向Tg可检测但水平较低的DTC人群，对18F-FDG PET/CT在低Tg水平（<10.00 ng/mL）的疑似持续性或复发DTC患者中的诊断价值进行了回顾性评估，通过这27例接受初始治疗后DTC患者的影像分析及后续平均2.7年时间的随访，得出了该人群中18F-FDG PET/CT的诊断参数（敏感性、阴性预测值、特异性和阳性预测值），并发现PET/CT阳性可能提示着更高概率的淋巴结转移及远处转移。本研究与同类研究结果相似：一方面，18F-FDG PET/CT表现出了极高的阳性预测价值，支持18F-FDG PET/CT可能有助于检测低Tg水平患者的持续性或复发性DTC。文章中与超声以及后续碘扫描的对比部分也证实18F-FDG PET/CT可以检测到相当一部分被超声漏诊的病例并进行干预。另一方面，18F-FDG PET/CT表现出了较低的阴性预测价值，在18F-FDG PET/CT阴性的患者中有超半数的患者后续被诊断出存在持续或复发性病灶；且后续随访中的治疗策略改变与治疗分层比较不足以说明两组临床差距。本文章亮点在于选择了低Tg人群并结合临床按照明确的分组标准及干预策略进行了较为严谨的随访和对比。然而其局限性也较明显，该研究队列人数较少，平均随访时间较短。就实践而言，考虑到其较高的阴性预测值以及PET技术本身高昂的价格，临床上是否使用18F-FDG PET/CT仍需个体化衡量患者具体适应证及其经济-效应价值。
NO.5
PET/MR复合成像系统对分化型甲状腺癌患者的预后价值
文章来源：Cancers (Basel) 影响因子：6.575
背景/目的：正电子发射计算机断层扫描（PET）/磁共振（MR）复合显像是一种新兴的成像方式，具有巨大的潜力，可以提供在相同的生理条件下同步采集的PET和MR数据。本研究旨在评估18F-氟脱氧葡萄糖 (FDG) PET/MR 在接受甲状腺全切除术和放射性碘治疗且疑似复发的分化型甲状腺癌 (DTC) 患者中的预后价值。
方法：研究共纳入55例在2015年11月至2017年2月期间行18F-FDG PET/MR检查的DTC患者。对MR的阳性评估需要根据形态学上的T2加权特征和扩散加权像出现的弥散受限，考虑所有序列的恶性程度，并且两者都需要在同一病灶上出现阳性。18F-FDG摄取异常的病灶（相当于MR上的组织异常）和示踪剂积累（不符合正常形态结构）都被认为是阳性。
结果：在随访期间（平均42 ± 27个月），29 例患者（53%）出现疾病复发。单因素Cox回归分析显示，年龄、血清Tg水平≥2 ng/mL、短时间反转恢复序列（STIR）阳性和PET阳性是DTC复发的重要预测因子。Kaplan-Meier 生存分析显示，与血清Tg水平<2 ng/mL 的患者相比，Tg≥2 ng/mL的患者预后较差（P＜0.05）。同样，与STIR 阴性和PET阴性的患者相比，STIR阳性（P＜0.05）和PET阳性（P＜0.005）患者的临床预后更差。对Tg≥2 ng/mL的36例患者进行亚组生存分析显示，与PET阴性患者相比，PET阳性患者临床预后更差（P＜0.05）
结论：年龄、血清Tg水平≥2 ng/mL、STIR阳性和18F-FDG PET阳性均是DTC复发的重要预测因子，然而仅血清Tg水平是独立预测因子。PET/MR复合成像系统可能具有改善以传统方式获取信息内容的潜力，并将为DTC患者提供新的机会。因此，未来需扩大样本量进行研究，以进一步了解18F -FDG PET/MR 在DTC患者中的其他应用价值。
专家点评：
PET复合显像作为一项兼具结构学与功能学显影功能的先进影像学技术，主要以PET/CT和PET/MRI两大方向应用于临床，在实体肿瘤的诊断、分期以及治疗评估方面的重要价值已得到众多研究证实。18F-FDG PET/CT在2015年ATA指南中被推荐用于甲状腺结节以及分化型甲状腺癌的辅助性影像学评估，也被认为是检测初始治疗后碘扫描阴性的持续/复发DTC病灶最敏感的分子成像工具。在PET/CT对血清甲状腺球蛋白（Tg）水平升高的DTC患者中具有高诊断准确性的同时，研究表明淋巴结的18F-FDG最大标准化摄取值（SUVmax）及淋巴结转移率等因素对于甲状腺癌的不良预后具有重要预测价值。PET/MRI作为较PET/CT更为新颖的影像学技术，它拥有软组织对比度高、辐射小等优点，在显像头颈部肿瘤病灶中具有不逊色于PET/CT的诊断效能[1]。
本研究为了明确18F-FDG PET/MR对于接受初始治疗后的分化型甲状腺癌患者的预后价值，评估了不同18F-FDG PET/MR结果患者的疾病复发情况，并进行了细致的单因素和多因素的Cox回归分析。单因素回归分析的结果发现，年龄、血清Tg水平≥2 ng/mL、短时间反转恢复序列（STIR）阳性和18F-FDG PET阳性均是DTC复发的重要预测因素。而在多因素回归分析中仅血清Tg水平作为独立预测因素，作者推测是较高的血清TG水平间接表示着更大的肿瘤负荷。同时，PET阳性者在血清Tg水平≥2 ng/mL亚组生存分析中与PET阴性者相比明显预后不佳。近来，越来越多研究着眼于PET/MR在DTC诊疗过程中的价值。在一篇DTC淋巴结转移的PET/CT头对头比较研究[2]中，PET/MR展现出了更好的检测率/诊断灵敏度及准确性，作者建议可以使用全身PET/CT后添加局部PET/MR的方式，在不增加辐射的同时提供更精确的全身诊断信息和手术切除范围评估。而至于PET/MR中最佳适应证（如Tg截断值）、不同造影剂的选择以及与其他影像学方式的对比或组合，仍需更多研究以得出明确的结论。当然，本研究存在一定的局限性。本队列虽随访时间较长，但患者数量及病灶初始信息纳入较少，所得出结论无法体现PET/MR相对于PET/CT的优越性。考虑到PET/MR较昂贵的价格及技术限制，临床上是否使用PET/MR仍需个体化衡量患者适应证及其经济-效应价值。
参考文献：
[1] Vrachimis A, et al. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2016 Feb;43(2):212-220.
[2] Song Y, et al. Cancers (Basel). 2021 Jul 9;13(14):3436.
NO.6
一项验证分化型甲状腺癌临床结局预测因子的回顾性队列研究
文章来源：Thyroid. 影响因子：6.506
背景/目的：分化型甲状腺癌（DTC）放射性碘治疗（RAI）的目标是治疗转移灶及降低复发风险。目前，国际指南提供了众多风险分层以帮助医生做出治疗决策，但患者需要更细化的个体化护理方案。因此，我们开发了一个DTC风险预测模型。
方法：我们对2008年至2016年间在澳大利亚四级中心行甲状腺切除术后接受RAI的 899 例患者进行了回顾性多变量分析，收集其年龄、性别、组织学、刺激性甲状腺球蛋白（sTg）和癌症分期（第八版美国癌症联合委员会癌症分期标准）相关信息，并计算了ATA修正后的初始风险（ATA）。将临床进展显著，需要手术干预或第二次活性RAI治疗定义为复发；将在结构成像或碘治疗后初始扫描诊断时就已存在远处转移（颈部以外）定义为同步转移。研究将与同步转移或复发显著相关的特征用于生成风险预测模型，并通过第二个队列（2017年至2021年间接受RAI治疗的393例患者）验证此模型。
结果：在多变量分析中，sTg≥10 μg/L、甲状腺外侵袭（ETE）和淋巴结转移可预测DTC复发。相较于sTg <10 μg/L的患者，sTg ≥10 μg/L 患者的无病生存期（DFS）显著变短 (P < 0.001)，且与 ATA无关。按四个组织学类别分层的 ETE 与较差的 DFS显著相关（P< 0.001）。在一部分患者中，甲状腺球蛋白抗体 (TgAb) 不影响sTg<10 μg/L 患者的复发。在多变量分析中，广泛ETE、sTg ≥10 μg/L、多灶性甲状腺乳头状癌和滤泡状甲状腺癌与同步转移呈正相关。此外，该风险预测模型在第二个队列中成功得到验证。
结论：我们新的风险预测模型纳入了DTC复发和同步转移的独立预测因子，即sTg 和 ETE，以此对 ATA 风险分层进行了修正及扩展。
专家点评：
关于术后放射性碘治疗（RAI）治疗的适应证仍然是分化型甲状腺癌（DTC）管理中最具争议的问题之一。我们需要根据术中所见、TNM分期、术后血清学及影像学的结果综合评估分析确定出不同的治疗目的，然后根据患者评估结果和治疗目的选择不同层次的治疗，避免治疗过度或不足。大多数指南提供了关于哪些中等风险患者可能从RAI中受益的一般建议，同时仅针对那些具有极低或高风险疾病的患者提供明确的建议。本研究旨在基于DTC患者的同步转移或复发开发预测风险模型，将ATA风险分层与甲状腺外侵袭（ETE）和术后刺激性甲状腺球蛋白（sTg）结合，并在单独队列中进行验证。作者通过收集899例甲状腺切除术后接受RAI患者的临床资料，确定了sTg≥10 μg/L和ETE是DTC复发和同步转移的独立预测因子，并创建了一个四层风险分层模型，包括sTg和组织ETE、肿瘤大小、淋巴结范围和侵袭性组织学。在训练集和验证集上的AUC值分别为0.70和0.75，均优于ATA风险分层，表明该模型有良好的区分性和稳健性。除此之外，作者还进行了亚群分析，发现甲状腺球蛋白抗体（TgAb）不影响sTg<10 μg/L患者的复发。但是这项研究缺少TgAb数据，未说明队列中是否存在自身免疫性甲状腺疾病患者，Tg的检测也未使用统一检测方法，这可能会影响研究的可靠性和准确性。此外，在四层风险分层模型中，作者并未考虑转移淋巴结的大小。关于FTC的复发与血管侵犯程度之间的关系，还需要更多的病例进行研究。总体而言，作者的预测模型相较于ATA风险分层进行了扩展，为DTC患者术后RAI的个体化治疗提供指导。
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