以往的临床试验大多在资源丰富的国家开展，这导致关于资源有限国家患者的临床数据相对不足。为更好地了解这类患者的治疗反应与疾病特点，临床需要更多的研究数据来填补这一空白。在2024年SABCS大会上，一项来自资源有限国家的真实世界研究引发了不少关注。研究报告了
细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂与ET的联合使用改变了HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌的治疗格局。以MONALEESA-7为例，该研究证实了瑞波西利联合ET可显著改善HR阳性/HER2阴性绝经前晚期乳腺癌患者的无进展生存期（Progression-Free Survival，PFS）和总生存期（Overall Survival，OS），展现了CDK4/6抑制剂与ET的联合治疗方案在该人群中的疗效与耐受性。然而，此前大多数临床试验是在资源丰富的国家中进行的，往往未能充分涵盖来自资源有限国家的患者，从而导致这些地区的患者数据在相关药物临床试验中代表性不足。
为进一步充实瑞波西利联合ET治疗资源有限国家HR阳性/HER2阴性绝经前晚期乳腺癌患者的临床数据，研究者对2017年7月至2023年12月期间，于侯赛因国王癌症中心接受瑞波西利联合ET治疗的HR阳性/HER2阴性绝经前晚期乳腺癌女性患者开展了一项回顾性分析。研究将PFS定义为从开始使用CDK4/6抑制剂（全部使用瑞波西利）治疗到首次记录的进展、任何原因死亡或最后随访（以先发生者为准）的时间。OS定义为瑞波西利起始治疗至任何原因死亡或最后随访的时间。
研究共纳入164例HR阳性/HER2阴性绝经前晚期乳腺癌患者，患者的中位年龄为43（27-54）岁，约1/3的患者（n=52, 31.7%）年龄在40岁以下。所有患者均为转移性疾病：51.6%（83例）的患者为初诊晚期，49.4%（81例）的患者为早期经治后复发。100例（61.0%）患者有骨转移，其中87例（53.0%）患者只有骨转移；60例（36.6%）患者有内脏转移，包括肺转移和肝转移。91.3%（147例）患者接受瑞波西利联合芳香化酶抑制剂（Aromatase Inhibitor, AI）治疗。
表1 患者群体特征
中位随访时间为41.0个月（范围27-54个月）时，瑞波西利联合ET治疗HR阳性/HER2阴性绝经前晚期乳腺癌患者的总缓解率（Objective Response Rate，ORR）为64.6%，患者的中位PFS为35.0个月（95% CI, 30.6-42.2）。
相比内脏转移患者，仅存在骨转移的患者PFS时间更长，分别为48.1个月（95% CI, 35.0-59.1）和33.3个月（95% CI, 29.0-40.2），HR为0.45（95% CI 0.25-0.83；P=0.011)。初治晚期乳腺癌患者和复发性疾病患者的PFS分别为42.1个月（95% CI, 37.1-55.2）和29.0个月（95% CI, 25.4-35.9）。多变量分析结果显示，只有转移时间（初治 vs 复发）对PFS有显著影响（HR, 2.82, 95% CI, 1.46-5.43; p=0.002）。总人群的中位OS则为56.8个月（95% CI, 44.9%-NR）。
图1 本研究及MONALEESA-7研究中瑞波西利联合ET治疗的疗效结果分析
安全性方面，瑞波西利联合ET治疗HR阳性/HER2阴性绝经前晚期乳腺癌患者的整体耐受性良好。其中，26.2%（43例）患者因不良事件（AE）而减少瑞波西利的使用剂量，主要是源于中性粒细胞减少（n=34, 20.7%）和肝酶异常（n=17, 10.4%）。11.0%（18例）患者需停止使用瑞波西利治疗，或改用另一种CDK4/6抑制剂，其中3例（1.8%）患者是因为心脏毒性反应而停药。
表2 瑞波西利联合ET治疗HR阳性/HER2阴性绝经前晚期乳腺癌患者的毒性概况
总而言之，本项真实世界研究提示，在资源有限的国家，以及在严格的临床试验环境之外，瑞波西利联合ET治疗HR阳性/HER2阴性绝经前晚期乳腺癌患者的实际治疗效果与关键临床试验中报告的结果相当，包括MONALEESA-7试验。
审批码KIS0035608-81506
有效期为2024-12-17至2025-12-16
资料过期，视同作废
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