导语

原发性硬化性胆管炎（primary sclerosing cholangitis，PSC）是一种多灶性胆管狭窄和进展期肝病为特征的疾病。目前其治疗手段有限，探索疾病发病机制，寻找潜在治疗靶点具有重要意义。2024年美国肝病学会年会（AASLD 2024）于11月15日-19日在美国圣地亚哥盛大召开。本次大会摘要中，一项研究发现粪便溶细胞素与PSC患者预后较差相关。研究详情如下。

 

粪便溶细胞素与PSC患者预后较差相关

（摘要号：2272）

目前PSC除肝移植外尚无明确的治疗选择。肠-肝轴，特别是肠道菌群调节，已成为PSC发病机制的关键途径。近年来，粪肠球菌及其毒力因子溶细胞素引起关注。溶细胞素是一种由粪肠球菌分泌的双亚基外毒素，为酒精性肝炎患者死亡的危险因素。因此，本研究探索了肠球菌的作用，特别是粪肠球菌和粪细胞溶解素在PSC患者中的丰度。

 

研究方法

为评估肠球菌的相关性，研究人员对58例PSC患者的粪便样本进行了16S核糖体核糖核酸（rRNA）基因扩增子分析。随后，对105例PSC患者，104例炎症性肠病（IBD）患者和68名健康对照者的粪便样本进行了细菌DNA的qPCR验证和扩展发现。

 

研究结果

高通量16S rRNA扩增子分析显示，与对照组（健康个体和IBD患者）相比，PSC患者肠球菌相对丰度较高（无论有无IBD）。研究人员在更大规模的PSC队列（n=105）中使用qPCR验证了这些结果。通过最大选择秩分析计算的最佳临界值显示，肠球菌丰度较高的PSC患者无移植生存率降低（p=0.028）（图1A,B）。研究人员还观察到PSC患者中粪肠球菌和粪便溶细胞素的丰度较高（图1C），Kaplan-Meier分析表明，粪便细胞溶素水平较高的患者总体生存率较差（p=0.04）（图1D）。

 

结论

研究数据强调了粪肠球菌和粪便溶细胞素与PSC患者较差的总生存率之间的关系。这些结果证实了进一步研究粪肠球菌及其毒力因子溶细胞素在PSC中作用机制的必要性，并为疾病提供了潜在的新治疗靶点。

 

参考文献

Burcin Özdirik,Hilmar Berger,Fernanda Raya Tonetti,et al.FECAL CYTOLYSIN IS ASSOCIATED WITH A POORER OUTCOME IN PATIENTS WITH PRIMARY SCLEROSING CHOLANGITIS.AASLD 2024. abstracts(2272).

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