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浙江中医药大学附属第一医院（浙江省中医院）吴迪炯教授和浙江中医药大学开国银教授团队在《Journal of Advanced Research》(IF=11.4，中科院TOP一区)发表了题为“Integrated stress response activation induced by usnic acid alleviates BCL-2 inhibitor ABT-199 resistance in acute myeloid leukemia”的重磅研究。揭秘了中药有效成分松萝酸联合ABT-199可能是对ABT-199产生耐药性的AML患者有希望的治疗手段，为复发或难治性白血病患者提供了新的治疗选择。

急性髓系白血病（AML）作为一种恶性克隆性疾病，其特征是骨髓原始细胞增殖伴扩增和分化阻滞，临床表现包括贫血、出血倾向、感染易感性增加以及器官浸润等。AML常见于老年人，很多高龄患者因不适合标准化疗或对标准化疗不敏感等原因，通常接受低剂量化疗方案，完全缓解率低，5年总生存率不足10%。近年来一些靶向药如BCL-2抑制剂（ABT-199）极大的改善了老年AML治疗现状，然而其30%的原发耐药和较高的诱导耐药是目前困扰临床的关键问题。如何寻找合适的靶点/信号轴调控药物，从而探索新的耐药机制是进一步提高AML患者，尤其是老年和难治性患者临床疗效的重要环节。

中药应用治疗白血病具有悠久的历史，浙江省中医院血液病组、浙江省三尖杉协作组于上个世纪70年代研发了治疗急性白血病的一线用药“高三尖杉酯碱”。“抗白延年汤”是浙江省中医院血液科沈一平省级名中医治疗白血病的经验方，化裁于科室经典方“抗白血病七味汤”。吴迪炯教授研究团队前期对其进行了相应方药组份的筛选，发现其中的一个有效成分松萝酸可能具有特殊的抗耐药机制。

该项研究显示，松萝酸在低细胞毒性水平下，成功恢复了对产生ABT-199耐药性的AML细胞系对ABT-199的敏感性，并在小鼠异种移植模型中显著增加了ABT-199的抗白血病活性。从机制上讲，松萝酸和ABT-199的联合通过血红蛋白调节的抑制激酶（HRI）协同提高了综合应激反应（ISR）相关基因ATF4、CHOP和NOXA的表达，同时促进了抗凋亡蛋白MCL-1的降解。ISRIB是一种阻断ISR的化合物，能够逆转联合给药引起的AML细胞生长抑制和凋亡，以及ISR相关基因表达的增加和MCL-1蛋白的抑制。此外，ISR介导的MCL-1的下调与MCL-1在丝氨酸159位点的磷酸化增加以及随后蛋白酶体降解有关。

总的来说，该研究通过细胞和动物实验中发现由于ISR过度激活导致MCL-1下调，在ABT-199中添加低毒性剂量松萝酸可以增强其对耐药AML细胞的抑制作用。这些发现证实松萝酸联合ABT-199可能是对ABT-199产生耐药性的AML患者有希望的治疗手段，为复发或难治性白血病患者提供了新的治疗选择，未来的研究有必要进一步验证这些初步发现，并探索这种联合方法的临床潜力。

近年来，中医药在血液肿瘤治疗领域引起了越来越多的关注，通过结合传统中医药的优势和现代医学的精准治疗手段，为患者提供了更全面的治疗方案，也证实了其在血液肿瘤治疗中的价值和前景。中医药治疗白血病的历史很短，已取得了不少令世人瞩目的成绩，尤其是中药的全过程参与，在急性白血病治疗的各个阶段均展现出临床获益，在降低复发率、提高缓解率、控制相关并发症、恢复机体整体功能状态、改善生活质量、延长生存期及白血病康复方案探索等方面，使更多的急性白血病患者在诊疗过程中获益。

吴迪炯 教授

医学博士，硕导，副主任医师/副教授

浙江省中医院温州医院（筹）·执行院长/温州市中西医结合医院·副院长

浙江省中医院血液内科·科副主任/支部书记

国家高水平中医药重点学科“中西医结合临床”后备学科带头人

第四批“全国党建工作样板支部”培育创建单位负责人

浙江省551卫生创新人才

中华中医药学会青年人才托举工程培养对象

中华中医药学会雏鹰计划中医临床青年人才

美国City of Hope访问学者（2017.10-2019.2）

中华中医药学会血液病分会委员

中国中西医结合血液病分会委员

中国民族医药学会血液病分会委员

中华志愿者协会中西医结合专家志愿者委员会血液科专业组常务委员

中国抗癌协会中西医整合白血病专委会委员

浙江省医学会血液病分会委员

浙江省中医药学会血液病分会青年委员会副主任委员

浙江省中医药学会精准医学分会常务委员

浙江省中西医结合学会临床研究与转化医学专委会委员

浙江省医师协会血液科医师分会青年委员会副主任委员

浙江省免疫学会血液免疫分会委员

浙江省抗癌协会血液淋巴肿瘤专委会委员

美国血液病学会（ASH）、国际血栓与止血学会（ISTH）会员

主攻方向为“白血病发生及白血病干细胞的靶向治疗”、“骨髓衰竭性疾病造血调控及中医药干预机制研究”，主持国家自然科学基金2项、浙江省自然科学基金2项、其他厅局级项目5项。获2024年浙江省医师协会血液科医师分会“优秀血液科青年医师”荣誉称号，先后在美国血液病年会（ASH）Poster和Oral大会报告10次；获省部级三等奖2项（排名第二）、厅局级奖项2项（排名第一）；以第一/通讯作者身份发表相关学术论文77篇，其中Haematologica、J Adv Res、Ann Hematol、Platelets等SCI收录29篇（其中一区TOP 2篇），H-index：13，任《中国中医基础医学杂志》青年编委（中医类T1级）、JCR一区SCI期刊（IF=3.4）副主编。

开国银 教授

浙江中医药大学 科研部副部长，教授/博导

国家“万人计划”科技创新领军人才、国家优青、青年岐黄

教育部新世纪优秀人才，浙江省高校创新领军人才

浙江省“中药生物技术与药效评价”创新团队负责人

浙江省中药资源创新与转化浙江省中医药重点实验室主任

世界中医药学会联合会中药鉴定专委会常务理事

中国生物工程学会理事

中国生物化学与分子生物学学会农业生化分会理事

中国中西医结合学会分子生药学专委会常务委员

中国植物学会药用植物及植物药专业委员会委员

中国药学会中药与天然药物专委会委员

浙江省药用植物种质改良重点实验室学术委员会委员

国家基金委/教育部/科技部重点项目等会评专家

主攻方向为中药生物技术与合成生物学，发表SCI论文120余篇，被引6,000余次（高被引10篇）；入选2022、2023年Elsevier中国高被引学者，荣获明治生命科学奖及省级科技奖励等5项；兼任Medicinal Plant Biology副主编、CMC编委等职务。

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