《食管癌免疫检查点抑制剂临床应用全程管理专家共识》发布!
2024-09-27 来源:医脉通

随着肿瘤免疫治疗领域的快速发展,以程序性死亡受体-1(PD-1)及程序性死亡受体配体-1(PD-L1)为核心的免疫检查点抑制剂(ICIs)在食管癌的治疗中取得了显著进展,多项临床试验已证实了ICIs在食管癌治疗中的疗效与安全性,并逐步改写食管癌的治疗模式。目前,ICIs已在我国食管癌的治疗中得到广泛应用,为了更好地指导食管癌ICIs应用的全程管理,提升食管癌ICIs应用的科学性和规范性,中国抗癌协会食管肿瘤整合康复专业委员会组织国内相关领域专家,经过多轮深入讨论和修改,系统性地梳理了国内外最新的指南和循证医学证据,并充分考虑了我国临床实践的具体情况,形成本专家共识。


推荐意见1:对于计划采用PD-1抑制剂治疗的食管癌患者,推荐评估癌组织中PD-L1蛋白表达。具体检测指标可用联合阳性评分(CPS)、肿瘤细胞阳性评分(TPS)(证据等级:1类;推荐级别:Ⅰ级推荐;专家共识:100%)。


推荐意见2:有条件可考虑检测微卫星不稳定(MSI)、肿瘤突变负荷(TMB)及新型疗效预测分子标志物(证据等级:2类;推荐级别:Ⅱ级推荐;专家共识:100%)。


推荐意见3:晚期食管鳞状细胞癌(ESCC)患者推荐选择ICIs联合化疗的治疗方案(证据等级:1类;推荐级别:Ⅰ级推荐;专家共识:100%)。


推荐意见4:若检测发现错配修复缺陷/微卫星高度不稳定(MSI-H),无论PD-L1表达情况,均可推荐使用ICIs治疗。目前恩沃利单抗帕博利珠单抗斯鲁利单抗替雷利珠单抗、普特利珠单抗、普特利单抗获批用于不可切除或转移性MSI-H/dMMR成人晚期实体瘤患者(证据等级:1类;推荐级别:Ⅰ级推荐;专家共识:97.2%)。


推荐意见5:对于存在化疗禁忌或拒绝化疗,且PD-L1 CPS>1分晚期ESCC患者推荐选择双靶点ICIs联合的治疗方案(证据等级:1类;推荐级别:Ⅱ级推荐;专家共识:94.4%)。


推荐意见6:晚期食管鳞癌患者可考虑双特异性抗体(证据等级:3类;推荐级别:Ⅱ级推荐;专家共识:88.9%)。


推荐意见7:可考虑PD-1联合抗血管生成药物(证据等级:2类;推荐级别:Ⅱ级推荐;专家共识:94.4%)。


推荐意见8:对于一线治疗进展且既往未接受ICIs治疗的鳞癌患者,二线免疫治疗推荐使用PD-1抑制剂单药(证据等级:1类;推荐级别:Ⅰ级推荐;专家共识:100%)。或双特异性抗体(证据等级:2类;推荐级别:Ⅰ级推荐;专家共识:91.7%)。


推荐意见9:对于免疫治疗后进展的患者,可以考虑使用化疗联合基于PD-1靶点的双特异性抗体,或者ICIs联合抗血管生成药物治疗(证据等级:2类;推荐级别:Ⅰ级推荐;专家共识:94.4%)。

卡度尼利单抗(证据等级:3类;推荐级别:Ⅱ级推荐;专家共识:94.4%)。


推荐意见10:对于免疫治疗后进展的患者,推荐参加相关临床研究(证据等级:3类;推荐级别:Ⅰ级推荐;专家共识:100%)。


推荐意见11:具有淋巴结转移、低分化、高T分期等高危因素的可切除患者应作为新辅助免疫联合治疗首选人群,推荐在临床研究范畴内患者充分知情同意后开展(证据等级:2类;推荐级别:Ⅱ级推荐;专家共识:100%)。


推荐意见12:新辅助免疫治疗前需MDT团队全面评估患者病史及整体状况,筛查免疫治疗相关禁忌证(证据等级:2类;推荐级别:Ⅱ级推荐;专家共识:97.2%)。


推荐意见13:新辅助免疫治疗方案应结合各医院药物可及性及医保政策,综合考虑治疗效果、手术时机、经济性以及患者依从性等自主选择;推荐ICIs联合化疗方案用药周期为2~4个周期,化疗方案推荐紫杉类/铂类为基础的治疗方案(证据等级:2类;推荐级别:Ⅱ级推荐;专家共识:97.2)。


推荐意见14:术后辅助治疗方案是否使用ICIs应由MDT团队进行综合评估后制定(证据等级:2类;推荐级别:Ⅱ级推荐;专家共识:100%)。

其中,局部晚期食管或食管胃交界癌经新辅助同步放化疗联合R0切除后病理评估非病理完全缓解患者,术后辅助纳武利尤单抗(证据等级:1类;推荐级别:Ⅰ级推荐;专家共识:97.2%)。


推荐意见15:不可手术切除局部晚期食管癌,根治性同步放化疗是标准治疗。ICIs治疗尚缺乏充分循证医学证据,推荐在临床研究范畴内开展(证据等级:2类;推荐级别:Ⅱ级推荐;专家共识:97.2%)。


推荐意见16:食管癌免疫相关不良反应(irAEs)管理应遵循“预防-评估-诊断-治疗-随访”全流程,早期识别、全面评估、及时合理治疗。有条件的医院应设立MDT团队(证据等级:2类;推荐级别:Ⅱ级推荐;专家共识:100%)。


推荐意见17:irAEs通常发生在ICIs首次治疗后的数周至数月;即便停用ICIs后,也可能因迟发毒性而出现不良反应。对于接受ICIs治疗的患者,应实施全面、全人、全程监测和管理(证据等级:2类;推荐级别:Ⅱ级推荐;专家共识:100%)。


推荐意见18:建议使用患者报告结局的管理模式,及时、有效地对未发生或已发生的不良反应进行处理(证据等级:2类;推荐级别:Ⅱ级推荐;专家共识:100%)。


推荐意见19:尚无确切证据表明新辅助ICIs治疗会影响手术的操作或安全性(证据等级:2类;推荐级别:Ⅱ级推荐;专家共识:100%)。


推荐意见20:新辅助ICIs治疗后,手术前需再次评估甲状腺等内分泌功能(证据等级:2类;推荐级别:Ⅱ级推荐;专家共识:100%)。


推荐意见21:食管癌患者出现营养不良或存在营养不良风险时,应请营养专科医生进行评估,及早开展个性化营养干预,定期随访监测营养干预效果(证据等级:2类;推荐级别:Ⅱ级推荐;专家共识:100%)。


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