重视子宫颈感染性疾病对生殖健康的影响
2024-08-07 来源:中国实用妇科与产科杂志

作者:刘朝晖,李婷,首都医科大学附属北京妇产医院/北京妇幼保健院妇科


子宫颈感染性疾病是由于病原微生物感染子宫颈及其他非感染因素(机械、化学或物理刺激等)导致的子宫颈感染,属于下生殖道感染性疾病。根据病原学及病理学不同,主要涵盖两大类,一大类是子宫颈炎,另一大类为子宫颈人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染及相关疾病。可证实的感染性病因中,其病原体主要为性传播病原体,如沙眼衣原体、淋病奈瑟菌、生殖支原体、阴道毛滴虫、单纯疱疹病毒(herpes simplex virus,HSV)及HPV等,其他内源性病原体包括需氧菌、厌氧菌以及与细菌性阴道病相关的病原体[1-2]。由于解剖组织学特殊性,子宫颈处于女性下生殖道与上生殖道的交界,其表面被覆着子宫颈阴道部的非角化复层鳞状上皮及子宫颈管的单层柱状上皮,子宫颈管内的柱状上皮和子宫颈外的鳞状上皮之间的移行带为鳞柱交界。沙眼衣原体、淋病奈瑟菌及生殖支原体主要侵犯子宫颈管黏膜柱状上皮,HSV、阴道毛滴虫及HPV则主要累及子宫颈阴道部的鳞状上皮。


1  子宫颈感染性疾病的发病率及流行趋势 


子宫颈炎是常见的妇科炎性疾病,好发于20~40岁的育龄期女性。在子宫颈炎病原体中,沙眼衣原体及淋病奈瑟菌感染约占30%~50%,性行为是子宫颈炎的主要危险因素[3]。早在20世纪80年代前,国内外学者将子宫颈炎分为急性和慢性两类,慢性子宫颈炎多由急性子宫颈炎治疗不彻底后转变而来,按照临床表现将其分为子宫颈柱状上皮异位、子宫颈腺囊肿、子宫颈息肉、子宫颈肥大几种类型[4]。随着对子宫颈病理生理学研究的深入,学者们逐渐发现正常子宫颈组织中也有白细胞及淋巴细胞浸润,越来越多的国内外学者认识到以急性和慢性来区分子宫颈炎有欠缺之处。由于大多数子宫颈分泌物表现为黏液脓性,随后在1984年,Brunham 等[5]提出“黏液脓性子宫颈炎(mucopurulent cervicitis)”这一概念,取消了延续几十年的按急性和慢性来对子宫颈炎进行命名与分类的方式,该概念的提出可以说是人们对子宫颈炎性疾病认识的一个里程碑。2006年美国疾病预防与控制中心发布的性传播感染指南将“黏液脓性子宫颈炎”更名为“子宫颈炎(cervicitis)”,沿用至今,但目前仍缺乏统一的定义。不同人群中子宫颈感染性疾病的发病率大不相同,有研究报道,子宫颈炎在我国一般人群中的发病率为3%~5%[6-7],在妇产科门诊就诊人群中发病率为15%~40%[8],而在性传播感染的患病人群中发病率可高达30%~45%[9]。HPV的易感人群同样为性活跃女性。我国20岁及以上普通女性人群的子宫颈HPV 总感染率为15.0%,子宫颈细胞学正常、低级别鳞状上皮内病变、高级别鳞状上皮内病变和浸润癌人群中的高危型HPV感染率分别为15.6%、69.8%、86.0%和88.7%[10]。


2  容易被忽视的子宫颈感染性疾病


由于子宫颈管内的柱状上皮比阴道及子宫颈阴道部的鳞状上皮薄,更易被病原体侵袭,且感染往往发生于子宫颈管内,故此处的炎症往往不易被发现[11]。子宫颈感染性疾病发病隐匿,症状不显著,常因分泌物增多而被误认为阴道炎,而恶劣的阴道感染微环境常累及子宫颈。因此,子宫颈感染性疾病常被人们忽视。与阴道炎相比,子宫颈感染性疾病更多见的是性传播病原体。性传播感染具有隐蔽性强、难治愈且反复发作等特点,性伴感染风险高,且可能反复感染,现阶段也尚无有效的疫苗来预防沙眼衣原体、淋病奈瑟菌等感染,导致国家医疗资源的浪费,加重患者经济负担[12]。


3  子宫颈感染性疾病对生殖健康影响严重  


由于70%~80%的子宫颈感染性疾病患者无症状,或仅表现为阴道分泌物异常及经间期出血(如性交后出血),故易被人们所忽视。隐匿性病原体及无症状感染者可能成为重要的传染源,如未及时诊治,部分病原体可从下生殖道上行感染至上生殖道,感染子宫颈上皮,通过子宫颈管和子宫腔,进入输卵管及盆腔,引起子宫内膜炎、输卵管炎、输卵管卵巢脓肿等盆腔炎性疾病,故子宫颈炎可能是上生殖道感染的征兆[13],随后可导致一系列远期并发症,如不孕、异位妊娠、慢性盆腔痛等,同时还可引起邻近器官的炎症如尿道炎、前庭大腺炎;在孕妇可引起胎膜早破、绒毛膜炎、早产、胎儿生长受限等;在产妇可引起产后子宫内膜炎;在新生儿可引起低出生体重儿、新生儿眼炎、败血症及肺炎等。子宫颈炎几乎与所有妊娠相关的不良结局密切相关,严重影响儿童及妇女生殖健康[14-17]。一项针对全球范围内105个国家中的107项观察性流行病学研究进行的系统综述和荟萃分析证实,子宫颈沙眼衣原体感染与不孕(OR=2.72)、异位妊娠(OR=3.24)、自然流产(OR=1.30)、胎膜早破(OR=2.34)、早产(OR=1.29)、死产(OR=5.05)、新生儿死亡(OR=1.86)、低出生体重儿(OR=1.80)均密切相关,发展中国家中沙眼衣原体感染相关的妊娠不良结局风险较发达国家更高[17]。一项纳入了1976—2020年发表的14项队列研究、11项病例对照研究及8项横断面研究的系统综述和荟萃分析证实,孕妇子宫颈感染淋病奈瑟菌后不良妊娠风险增加,其中包括早产(OR=1.55)、胎膜早破(OR=1.41)、围产期死亡率(OR=2.16)、低出生体重儿(OR=1.66)和新生儿眼炎(OR=4.21)[18]。近年来支原体与子宫颈炎的关系越来越多地受到人们的关注。Jonduo等[19]认为,生殖支原体(Mycoplasma genitalium,Mg)是女性不孕(OR=13.03)和早产(OR =1.81)的危险因素;人型支原体(Mycoplasma hominis,Mh)是女性不孕(OR=1.56)、自然流产(OR=9.14)、死胎(OR=3.98)和胎膜早破(OR=1.79)的潜在危险因素;而解脲脲原体(Ureaplasma urealyticum,Uu)与女性不育无显著关联;微小脲原体(Ureaplasma parvum,Up)与女性不孕不育和不良妊娠结局的关系有待进一步揭示。2006年一项评估早产人群中使用抗生素益处的临床研究显示,在合并非淋病奈瑟菌、非衣原体性子宫颈炎而无羊膜腔感染且胎膜完整的孕产妇中使用抗生素者新生儿窒息、呼吸窘迫综合征、败血症、肺炎、脑室出血和死亡率明显降低,提示治疗子宫颈炎可降低新生儿严重并发症发生率和死亡率[20]。此外,子宫颈炎相关病原体与其他下生殖道病原体协同感染,可增加机体对 人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)的易感性和增加 HIV 的排毒量,如沙眼衣原体感染对子宫颈黏膜上皮的直接破坏作用,可增加HIV的易感性;淋病奈瑟菌感染促进了子宫颈CD4+ T细胞的募集增加,为HIV-1的激活提供了更多的靶点;生殖支原体及阴道毛滴虫等均与HIV感染密切相关。此外,青少年由于其解剖生理与成年人不同,子宫颈黏液产生较少,柱状上皮的黏膜免疫防御功能较弱,其更易感染上述病原体,危害较成年女性更严重[21]。


目前尚无证据表明HPV感染会引起子宫颈炎性改变,而是引起其他组织学改变,如生殖器疣、子宫颈上皮内瘤变及子宫颈癌,但子宫颈炎相关病原体可能是子宫颈癌的潜在病因,下生殖道感染的人群为HPV感染的高发群体[22]。子宫颈沙眼衣原体和高危型HPV的共同感染被认为是子宫颈癌发生的最重要风险因素。已有研究证实,大多数子宫颈癌病例中能同时检测出HPV及沙眼衣原体DNA[23]。一方面,沙眼衣原体感染引起的炎症微环境微生态如阴道内正常定植菌乳杆菌明显减少,厌氧菌明显增多及活性氧及氧自由基水平升高等,能够对子宫颈上皮细胞产生不同程度的损害,可能是HPV持续感染的重要条件,另一方面,HPV感染改变了宿主的局部免疫应答,促进了沙眼衣原体传播和繁殖[23-24]。子宫颈癌与单纯淋病奈瑟菌感染之间的关系国内外鲜有报道。截至 2023年9月13日,目前已发现的HPV共231种[25],其中低危型HPV通常导致生殖器疣等良性病变;高危型HPV为致癌性的,可能会引起子宫颈上皮内瘤变,甚至进展成子宫颈癌,还可以引起阴道癌外阴癌肛门癌阴茎癌、头颈部癌等。


4  高度重视子宫颈感染性疾病,积极开展三级预防


由于广大育龄妇女对子宫颈感染性疾病的认识不足,且子宫颈感染性疾病发病率居高不下,可能与缺乏临床症状或症状轻微相关,未能引起受检者注意。寻求医疗保健服务比例较低,致相互交叉感染增多,无症状患者成为了重要的传染源,故子宫颈感染性疾病的防治十分困难[8]。积极有效地开展三级预防,降低子宫颈感染性疾病的发生率,促进妇女身心健康,有效控制性传播感染在全国范围的蔓延具有重要的意义。

一级预防即初级预防或病因预防。防止无保护性交是减少感染机会和降低子宫颈感染性疾病发病率的关键所在。建立起多部门参与的宣传教育、卫生保健以及咨询服务相结合的防治体系,应用视听教育手段,通过健康教育及社区服务,提供咨询指导,发放宣传资料,利用电视、宣传栏等多种形式广泛宣传生殖健康知识,在全国范围内普及防治子宫颈感染性疾病发生的相关知识,尤其性卫生知识,使广大女性朋友及其性伴充分认识到不正当的性接触可能带来的危害,提高她们的卫生保健意识和水平。


二级预防即临床前期预防或“三早”治疗,做好早期发现、早期诊断、早期治疗。早期识别子宫颈感染性疾病高危人群,迅速采取有效治疗措施,是二级预防的主要环节。发生“高危行为”(如发生无保护性交或与高危人群发生性行为之后),尽快到正规医疗卫生机构接受规范的检查,出现症状后及时接受充分、有效且规范治疗,对降低子宫颈感染性疾病甚至性传播感染具有积极的意义。


三级预防即临床预防。子宫颈感染性疾病所造成的不良后果,如子宫颈炎引起的盆腔炎、异位妊娠、不孕症等严重并发症及HPV感染导致的子宫颈病变、子宫颈癌等,都是子宫颈感染性疾病三级预防的内容,对已患病者,采取及时、有效的治疗措施,严密随访,防止病情恶化,减少子宫颈感染性疾病所造成的损伤及并发症。


5  结语  


子宫颈感染性疾病在世界范围内造成了巨大的卫生和经济负担。一方面,由于临床中大部分子宫颈感染性疾病患者无症状,人们对子宫颈感染性疾病的认识仍有不足,子宫颈感染性疾病的诊断和治疗还有相当一部分不规范;另一方面,目前还存在对“子宫颈柱状上皮异位”“子宫颈肥大”等过度诊断及治疗情况,既浪费了有限的医疗资源,又给患者增加了心理及经济负担。因此,子宫颈感染性疾病已在我国引起重视。树立正确观念,加强医务人员对子宫颈感染性疾病诊治规范培训,对高风险人群能够进行科普宣教,早发现、早治疗,规范化应用覆盖相关病原体的抗菌药物治疗子宫颈感染性疾病,不仅可以阻止盆腔炎及不孕等并发症及后遗症的发生,而且能进一步控制性传播感染及 HIV 感染的传播。


参考文献略。


来源:刘朝晖,李婷.重视子宫颈感染性疾病对生殖健康的影响[J].中国实用妇科与产科杂志,2024,40(7):673-675.

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