肾上腺皮质癌（ACC）是一类来源于肾上腺皮质细胞的恶性上皮性肿瘤，临床罕见。ACC主要治疗方式为手术切除，药物治疗整体疗效不佳，以PD-1/L1单抗为代表的免疫检查点抑制剂可能对其有效。近日，国际顶刊BMJ-British Medical Journal（IF：93.6）发表了II期试验SWOG S1609（DART）ACC队列的试验结果，伊匹木单抗联合纳武利尤单抗方案在难治性转移性ACC中显示出有希望的抗肿瘤活性。

研究背景

多种常见癌症可从免疫疗法中受益，但免疫疗法在罕见肿瘤中的疗效尚不清楚。本研究报告了NCI/SWOG S1609研究中抗CTLA-4和抗PD-1单抗联合治疗在罕见肿瘤——ACC患者中的疗效和安全性。

研究设计

共纳入21例符合条件的患者，患者中位年龄为53岁（范围26-69岁），其中16例（76%）为女性。用药方案为每6周静脉给药伊匹木单抗1 mg/kg，联合每2周静脉给药纳武利尤单抗240 mg，直至疾病进展、症状恶化、任何原因导致的治疗延迟超过56天、不可接受的或免疫相关的毒性且无法将泼尼松减量至每日低于10 mg，或患者要求停止治疗。主要终点是客观缓解率（ORR）（RECIST V.1.1）。次要终点包括临床获益率（CBR）（包括疾病稳定[SD]>6个月）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和毒性反应。免疫相关结局包括免疫相关ORR（iORR）、免疫相关CBR（iCBR）和免疫相关PFS（iPFS）。研究采用两阶段设计。

研究结果

入组患者既往接受过系统性治疗的线数为2（范围：1-9）。21例患者中有3例确认达到部分缓解（PR）（ORR=14%）。此外，1例患者达到未确认的PR；1例患者SD>6个月；1例患者达到免疫相关RECIST（iRECIST）确认的PR（iPR）；1例患者iSD>6个月。CBR（缓解或SD>6个月）为5/21（24%），iORR为4/21（19%），iCBR为7/21（33%）。6个月PFS为24%；6个月iPFS为33%。具有iRECIST临床获益的患者（N=7）的PFS分别为57、52、18、15、13、7和7个月。6个月OS率为76%；中位OS为15.8个月。最常见的毒性反应是疲乏（62%）和皮疹（38%），最常见的3/4级免疫相关不良事件是肝功能障碍（9.5%）和肾上腺皮质功能不全（9.5%）。治疗相关的不良事件导致4例患者（21%）停止治疗，未发生5级不良事件。

表1 患者疾病特征和临床结局

研究结论

伊匹木单抗联合纳武利尤单抗在难治性转移性ACC中具有抗肿瘤活性，达到研究的主要终点，iORR为19%，iCBR为33%（包括SD/iSD>6个月），最长PFS/iPFS分别为52和57个月。

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