作者：王佳欣，宋文禹，余睿芳，王小兵等，山西医科大学，山西医科大学第一医院
面部年轻化针对面部皮肤老化的一系列诊疗体系。富血小板血浆用于面部年轻化是近年来热点研究领域[1-4] 。皮肤老化是细胞功能降低和软组织下沉塌陷的结果，由遗传因素影响的内在过程和受环境因素（如阳光照射、空气污染、吸烟、酗酒和营养不良）影响的外在过程引起[5]。长期和/或反复暴露在阳光和相关紫外线辐射下可能会改变面部皮肤结构，使皮肤过早老化，导致血管生成减少、真皮细胞外基质蛋白降解、皮肤附属器紊乱、脂肪萎缩和肌肉张力丧失，还可能导致细胞DNA损伤引起皮肤肿瘤的发生[6,7]。
此外，胶原蛋白和弹性蛋白合成停止以及蛋白多糖降解会导致皮肤弹性的丧失，这些变化在临床上表现为皮肤色素沉着、皱纹和皮肤质地恶化，随后出现年轻外观的恶化[8]。面部是人体唯一常年暴露在外的部位，因此特别容易受到如紫外线等有害因素的影响。面部不仅是五官的所在，也是表达情感和交流的重要媒介。在人际交流中，面部任何微小的变化都可能被个人或他人所察觉，而皮肤老化不仅会导致自我形象改变、皮肤功能下降，还会对个体的社会认知和心理健康产生负面影响，因此如何保持面部年轻化也一直是人们所关心的焦点。面部年轻化的传统手术治疗包括开放式面部除皱(提升)术、短瘢痕除皱术、小切口面部悬吊提升术、下睑缘切口/结膜切口眼袋泪沟矫正术等[9]，手术效果显著，但手术风险较高、创伤大，可能伴有血、感染等并发症，患者在术后恢复期内存在肿胀、疼痛等不适，体验感欠佳，且随着年龄增长效果减退有再次手术的可能。非手术治疗包括化学剥脱、物理磨削、肉毒毒素注射、光电治疗、
1 富血小板血浆
由于生长因子和细胞因子对刺激细胞的增殖、分化、成纤维细胞的激活和胶原合成是必不可少的[11-1 3]，从逻辑上可以推测，增加皮肤中这些因子的水平将是一种有效的抗衰老策略，理论上可以改善面部皮肤的光滑程
1.1 富血小板血浆的定义
PRP是全血经分离后得到的富含高浓度血小板的血浆。1993年，Hood等首先提出PRP概念[14]，并发现PRP含有丰富的血小板，其数目比全血中数目高3倍以上。在20世纪70年代PRP首次用于治疗血小板减少症患者，此后作为一种再生疗法扩展到许多医学领域[15]。由于目前PRP制备多采用自体全血，所以PRP通常都是指自体PRP，主要含有血小板、纤维蛋白、白细胞等成分。血小板中a颗粒在血小板激活后释放大量生长因子，各种生长因子的比例与体内生理状态比例相符，在加速伤口愈合、促进组织再生修复、缓解疼痛等方面扮演了非常重要的角色，被认为是PRP广泛用于临床治疗的基础[16]。
1.2 富血小板血浆的制备
PRP制备技术存在高度异质性，尚无统一标准，其制备主要有密度梯度离心法和血浆分离置换法两种方法。血浆分离置换法利用医用血成分分离设备将全血分离制备成血小板血浆和浓缩血小板等成分，此法主要应用于血库血小板的采集及临床成分
1.3 分类
在过去的25年里，浓缩血小板已经从富含血小板的血浆和富含生长因子的血浆的第一代产品演变为更具吸引力的第二代产品，如富含白细胞和血小板的纤维蛋白(leukocyte-platelet-rich fibrin，L-PRF)和改良型富血小板纤维蛋白(advanced platelet-rich fibrin，A-PRF)[ 20]。根据所用的PRP制备技术、产生的PRP中不同成分含量等，PRP有很多分类系统。这些分类系统在一定程度上解决了不同数据之间无法比较的问题,有利于临床根据不同使用目的及情况，确定更适合的PRP，提供更好的治疗方案。Dohan Ehrenfest等人[21]根据白细胞和纤维蛋白含量将浓缩血小板分为纯富血小板血浆(pure platelet-rich plasma，P-PRP)、富白细胞和富血小板血浆(leucocyte- and platelet-rich plasma，L-PRP)、纯富血小板纤维蛋白(pure plateletrich fibrin，P-PRF)或富血小板纤维蛋白基质(plateletrich fibrin matrix，PRFM)以及富白细胞和血小板的纤维蛋白(L-PRF)或富白细胞和富血小板纤维蛋白基质(leukocyte- and platelet-rich fibrin matrix，L-PRFM)四大类[22]。另外，PAW分类[23]是基于血小板的绝对数量、血小板激活的方式以及白细胞的有无三个变量的分类方法。为了进一步扩大PRP的治疗效果，浓缩生长因子(concentrated growth factors，CGFS)是最近开发的新型血小板浓缩物，由坚固的纤维蛋白支架组成，可连续原位输送大量生长因子[24]。通过特定的PRP分馏、血小板激活和凝胶程序，已开发出一种新型的生长因子衍生的自体凝胶(growth factor-derived autologous gel，PRGF-Gel)，可用于面部年轻化和体积恢复[25]。
1.4 作用机制
PRP在促进组织再生和血运重建方面的作用已被体外和体内研究证实[2 6]。在皮肤中，PRP刺激真皮成纤维细胞增殖，激活的PRP增加I型胶原的产生[27, 28]。皮肤弹性和美容外观的改善被认为是多种机制共同作用的结果，包括细胞周期的调节，以及I型前胶原α1蛋白、弹性蛋白和基质金属蛋白酶-1（matrix metalloproteinase-1，MMP-1）和MMP-3表达的增加，起到降解光损伤的细胞外基质作用。
虽然PRP在面部年轻化中的作用机制尚未阐明，但据推测，生长因子可能介导组织修复并调节细胞增殖和分化基因，从而导致血管生成[1]。PRP中有20多种天然生长因子，包括血小板衍生的生长因子(platelet-derived growth factor，PDGF)、转化生长因子-β(transforming growth factor-beta， TGF-β)、血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、表皮生长因子(epidermal growth factor，EGF)等生长因子、多种白介素类细胞因子、趋化分子和其他生物活性蛋白[29]。一些PRP制剂中的白细胞会释放几种额外的白介素类因子，导致PDGF和TGF-β浓度升高[30, 31]。其中，PDGF是血小板中的关键生长因子，是刺激细胞增殖、迁移和血管生成的核心。PDGF将必需细胞募集到损伤部位，给启动组织的有效修复创造了一个可再生的微环境；TGF-β是一种多功能细胞因子，在组织修复和再生中有促进干细胞分化和增强细胞外基质合成的双重作用。它在PRP中的存在放大了这种生物疗法的再生潜力[32]。
2 PRP在面部年轻化中的应用
PRP由于其在促进血管生成、胶原再生等方面的理论潜力，已广泛应用于皮肤病学和医疗美容。然而可获得的大部分数据是通过小样本的临床试验及短期随访获得的，部分文章缺失关于如何获得用于治疗注射的PRP的明确数据，且不同研究采用的皮肤分析仪及评价量表也有所区别。通过本编综述，以期对PRP应用于面部年轻化的临床疗效和安全性分析等方面做出贡献。
2.1 PRP与空白组对照
在Cameli等人[33]的研究中，对12位接受面部PRP注射的个体进行了评估。评估方法包括主观评价方法（临床观察和参与者自评）以及客观评价方法（利用非侵入性仪器设备进行测量）。研究结果表明，参与者的皮肤在质地、弹性、光滑度以及皮肤屏障功能和电容方面均经历了显著的提升。根据Elnehrawy等研究者的报告[7]，在仅接受一次PRP皮下注射治疗后，参与者的皱纹状况得到了显著的改善，特别是在鼻唇沟区域的效果尤为明显。在Alam等人[34]的研究中，他们采用了随机对照的分面试验设计来探究单次面部PRP注射的疗效。评估工作由两位盲法条件下的皮肤科医生和参与者本人共同完成。医生的专业评估并未显示出显著的改善效果。然而，从参与者的主观反馈来看，他们观察到接受PRP治疗的一侧面部在皮肤质地和皱纹方面相比于注射生理盐水的对照侧有显著的改善，对治疗效果整体满意度较高。Draelos等人[35]设计了一项分面研究，随机选择一侧面部将PRP与血清混合后作为面膜使用，另一侧面部单独接受血清治疗。8周后的评估显示两组间结局指标没有统计学显著差异，但PRP与血清混合确实可以改善皮肤光泽度、紧致度和柔软度。在评估期结束时对四名患者进行的皮肤活检显示，PRP与血清混合能够增加上皮钉突的含量并上调胶原蛋白基因表达。另外，Du和Lei[36]的体外研究表明，PRP通过调节MMP-1、酪氨酸酶、原纤维蛋白和原弹性蛋白基因表达来保护皮肤免受光老化。
2.2 PRP与其他治疗对照
Gawdat等人[37]通过分面研究将PRP与现成的生长因子溶液（中胚层疗法）进行比较，参与者在3个月内每两周接受一次治疗。结果显示，尽管两种治疗方法都改善了皮肤弹性，但接受PRP治疗的一组在表皮和真皮的厚度增加以及患者满意度方面表现更佳，并且治疗过程中不良事件发生的频率较低。El-Domyati等人[38]发表了一项分面研究，旨在评估单独使用微针治疗与微针结合PRP或15%三氯乙酸（trichloroacetic acid，TCA）治疗的效果差异。研究主要关注皱纹的视觉改善和皮肤的组织学变化。结果表明，与仅使用微针相比，微针结合PRP或15%TCA的治疗方法在改善皱纹的外观和整体皮肤质感方面更为有效。Sclafani[ 4]报道了50名面部皱纹较深的患者接受皮内和皮下AA-PRP注射治疗的结果，平均随访时间为10个月。参与者平均接受了1.6次治疗，且大多数患者在治疗后7天感觉到改善，值得强调的是大多数患者(90%)注意到持续改善到注射后4周。这进一步体现了PRP治疗的长期疗效。此外，研究还发现PRP对于改善皮肤的外部细胞基质具有更佳的效果。Neinaa等人[39]和Diab等人[40]使用分面方法比较了PRP和去血小板血浆（platelet-poor plasma，PPP）凝胶在改善眼周区域年轻化方面的效果，特别关注了皱纹和色素沉着的减轻。这两项研究的结果表明，在PPP和PRP的疗效对比中，PPP在观察评估中似乎略占优势。然而，PPP治疗伴随着较高的并发症风险，包括10%的严重并发症和17.5%的中度并发症。相比之下，PRP治疗没有出现严重并发症，仅有2.5%的受试者经历了中度并发症。因此，在安全性方面，PRP治疗更受青睐。
2.3 PRP的联合治疗
Hui等人[41]和Araco[42]提出研究PRP和二氧化碳激光协同换肤的作用。两位作者都设计了分面实验，在用激光治疗皮肤后立即应用PRP。此外，Araco[42]开发了一种医疗设备，能够储存PRP和生长因子并在7天内保持其全部活性，便于患者在家中自行应用。与对照组相比，PRP与二氧化碳激光的联合使用可以更好地改善皮肤皱纹、质地、水分和紧致度。Hui等人[41]在文中指出，PRP的应用可以显著缓解激光引起的毛孔粗大、色素沉着和红斑，减轻激光治疗引起的灼痛。Min等人[43]评估了25例痤疮瘢痕患者PRP联合CO2激光治疗提高临床疗效的分子机制。研究结果表明，这种联合疗法能显著改善患者的临床症状，并且患者对治疗效果的满意度评分也比单纯使用激光治疗要高得多。通过免疫组化分析，他们发现在采用联合治疗的患者中，TGF-β1和C-myc的水平有所上升，同时1型胶原的表达也显著增加，提示联合治疗在临床上取得的显著疗效。JinHui等人[44]首先应用铒激光照射皮肤形成生物刺激，诱导新的胶原纤维有序沉积，改善皮肤弹性、减少皱纹，同时在不破坏真皮屏障的情况下打开从表皮到真皮的通道，使PRP直接进入真皮释放大量的生长因子，促进III型和IV型胶原的增殖，也
促进真皮干细胞的增殖。
Barbara等人[45]的研究显示PRP和透明质酸在组织再生中有相似的细胞和生物学机制，透明质酸可以作为组织再生的支架，促进大量细胞重新聚集到注射部位，PRP可以克服透明质酸快速吸收的问题，两者的结合可针对皮肤问题产生长期疗效。王桂芳等人[46]评估了微针导入PRP联合透明质酸填充韧带深层的治疗效果，显示治疗后患者在皮肤水分、弹性、油脂和暗斑等方面的美学评分均显著改善，且联合治疗的效果与单纯透明质酸填充韧带深层的对照组之间存在统计学意义。冯剑等人[47]的研究将46例自觉面部皮肤松垂或局部凹陷的女性求美者随机分为两组，分别给予PRP联合自体脂肪移植双平面注射面部填充和单纯自体脂肪移植双平面注射面部填充，在术后随访的6~12个月中，接受联合治疗的患者在面部凹陷、皮肤松垂改善情况均较对照组明显，且术后远期效果更佳。另外，Willemsen等人[48]评估了将PRP添加到面部脂肪填充物与单独填充脂肪填充物的效果。结果显示在脂肪移植物中添加PRP并没有改善皮肤弹性、体积保持或整体患者满意度。然而，将这两种物质结合起来显著缩短了参与者的恢复时间。
3 总结与展望
总而言之，PRP单独或与其他治疗方式（如激光治疗、透明质酸填充、脂肪移植等）结合使用对面部年轻化具有有益作用。本综述揭示了PRP在产生生长因子和血小板方面的巨大潜力，这些血小板具有愈合效果，本质上是一种治疗皮肤瘢痕和衰老的微创技术。然而，由于在报告PRP制备和采用标准有效评估方法来报告结局方面缺乏统一性，特别是在干预方案方面，包括诸如重力、自旋频率和时间、血小板激活、抗凝剂、血小板浓度、治疗次数以及相关的间隔，因此缺乏使用现有数据的荟萃分析来证明PRP的治疗益处。有必要采用标准PRP制备方案和标准报告系统的大规模随机对照研究，以进一步验证PRP在面部年轻化中的应用。
参考文献略。
来源：王佳欣,宋文禹,余睿芳,等.富血小板血浆应用于面部年轻化的研究进展[J].中国医疗美容,2024,14(04):136-140.
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