2024年4月26日至27日，2024中国临床肿瘤学会（CSCO）指南大会在泉城济南隆重举行，多部最新版的CSCO指南在会议期间重磅发布。

作为恶性程度极高的消化道肿瘤之一，胰腺癌一直是医学研究领域的焦点。随着《2024CSCO胰腺癌诊疗指南》的发布，该指南的更新受到了专家和同行的高度关注。基于此，医脉通特邀上海交通大学医学院附属仁济医院王理伟教授进行专访，为我们深入解读和剖析新版指南的更新要点，具体内容整理如下，以飨读者。

循证为引，科学全面——中国指南更贴合临床实践

胰腺癌是一种起病隐匿、进展迅速、预后极差的恶性肿瘤，大多数患者确诊时已属于晚期。近年来，胰腺癌发病率和死亡率在世界范围内呈上升趋势。中国国家癌症中心发布的最新数据显示，胰腺癌的发病率已上升至第九位，而死亡率则上升至第六位¹。预计到2030年胰腺癌将成为癌症相关死亡的第二大原因²。

自《2022CSCO胰腺癌诊疗指南》更新后，历时两年，新版《2024CSCO胰腺癌诊疗指南》重磅发布。该指南基于最新的临床研究成果和专家共识，助力临床医生了解前沿治疗方案，优化胰腺癌患者的诊疗路径。

王理伟教授指出，胰腺癌一线治疗中，《2024CSCO胰腺癌诊疗指南》基于NAPOLI-3的研究数据，将纳米脂质体伊立替康的联合方案作为一线治疗的推荐（II级推荐，1A类证据）。虽然这项研究对于中国胰腺癌治疗提供了一些参考，但由于缺少针对中国人群的数据，我们需要综合考虑其适用性，以便充分评估其在中国患者中的应用前景。

PAN-HEROIC-1研究是首个针对中国人群开展的二线晚期胰腺癌研究。王理伟教授表示，基于该研究的出色成果，新版指南将伊立替康脂质体（II）联合方案列为二线治疗的I级推荐，1A类证据，使得胰腺癌患者有了兼顾循证医学证据及可及性的治疗方案，升级了胰腺癌治疗策略，为临床带来了新的治疗选择。

实力绽放，锋芒尽显——PAN-HEROIC-1研究疗效安全双获益

PAN-HEROIC-1研究是一项多中心、双盲、平行对照Ⅲ期临床研究。该研究共纳入298例一线吉西他滨治疗失败或不耐受的局部晚期或转移性胰腺癌患者，患者按照1:1随机分组，接受伊立替康脂质体（II）+氟尿嘧啶（5-FU）和亚叶酸钙（LV）或伊立替康脂质体模拟剂+5-FU/LV。主要研究终点为总生存期（OS），次要研究终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）等。

图1：PAN-HEROIC-1研究设计

王理伟教授介绍到，截止2021年11月18日，中位随访12.81个月，伊立替康脂质体（II）组[伊立替康脂质体（II）+5-FU/LV]患者中位OS长达7.39个月，较安慰剂组（伊立替康脂质体模拟剂+5-FU/LV）显著延长2.4个月（安慰剂组4.99个月），死亡风险降低37%；中位PFS较安慰剂组显著延长2.73个月（4.21个月 vs. 1.48个月，HR=0.36，р< 0.0001），疾病进展或死亡风险降低64%³。

图2：PAN-HEROIC-1研究OS、PFS结果

研究之初，考虑到中西方胰腺癌患者的体质差异，研究团队在中国患者中开展了两项爬坡试验，探索出了适合中国胰腺癌患者的剂量（NAPOLI-1研究中，脂质体伊立替康80mg/m²的剂量，PAN-HEROIC-1研究中的剂量为56.5mg/m²）。

较低剂量往往预示着更好的安全性，王理伟教授谈到，PAN-HEROIC-1研究的安全性结果显示，伊立替康脂质体（II）组仅有4.08%的患者因不良事件导致用药终止，低于安慰剂组的9.4%，同时因不良事件导致退出研究的比例仅2.72%，同样低于安慰剂组的6.04%。并且，伊立替康脂质体（II）组常见3-4级不良反应为中性粒细胞减少、腹泻、呕吐等，较其他研究未见新的安全信号。王理伟教授还指出，PAN-HEROIC-1研究开展过程中，他所在中心共入组40例患者。其中，有一例患者用药时长达到12个月，且治疗期间安全性和耐受性良好。此外，与伊立替康注射液的非头对头数据显示，伊立替康脂质体（II）的3级及以上腹泻和其他不良事件发生率减少。

PAN-HEROIC-1研究是由中国学者领衔的，立足本土国情设计的全国多中心Ⅲ期临床研究。该研究结果的公布，充分证实了伊立替康脂质体（II）联合方案作为胰腺癌二线治疗方案的有效性与安全性，并获得《2024CSCO胰腺癌诊疗指南》的重磅推荐（I级推荐，1A类证据），改变了晚期胰腺癌二线治疗格局，成为胰腺癌二线治疗的新标准方案。

独出心裁，勇于创新——伊立替康脂质体（II）彰显原研之光

王理伟教授强调，不同于国外的伊立替康脂质体，伊立替康脂质体（II）是我国自主研发的创新药物制剂，在药物结构设计和制备技术上，不仅较传统的伊立替康有了极大的优化，而且在药代动力学和临床应用中，更贴近中国胰腺癌患者的临床特征。秉承着质量源于设计的理念，恒瑞研发团队在药物设计方面做出了诸多优化：

（1）伊立替康脂质体（II）的包封率大于95%，提供了更强的稳定性。

（2）脂质体表面由亲水的聚乙二醇磷脂膜修饰，提供了更好的空间阻隔，减少了网状内皮系统（RES）的内吞作用，延长了半衰期，进而延长了伊立替康及其活性代谢产物SN38的体内作用时间。

（3）创新的药物制备技术使伊立替康脂质体（II）平均粒径<100 nm，改善了其在体内及瘤体的分布和代谢，进而达到了“增效减毒”的目的。

总结

胰腺癌是目前治疗效果最差的恶性肿瘤，被称为“癌中之王”。近年来，胰腺癌的基础科研和临床研究相较于之前明显加速。PAN-HEROIC-1研究是中国临床专家为中国患者量身定制的剂量方案，对我国胰腺癌临床实践具有指导意义，也为未来的临床实践提供了有价值的参考。相信随着临床研究的不断开展和研究数据的公布，伊立替康脂质体（II）将惠及更多肿瘤患者。

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