2024年2月13日，美国食品药物监督管理局（FDA）批准伊立替康脂质体与奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸联合（NALIRIFOX方案），用于一线治疗转移性胰腺癌。该批准主要基于NAPOLI 3 研究。

研究简介

NAPOLI 3 研究（NCT04083235）是一项随机、多中心、开放标签、阳性药物对照试验，共纳入了770例既往未接受过化疗的转移性胰腺癌患者。随机分组按区域、肝转移情况和ECOG体能状态进行分层。患者被随机（1:1）接受以下治疗之一：

NALIRIFOX方案：静脉输注剂量为50mg/m2的伊立替康脂质体90分钟，随后静脉输剂量为60mg/m2的奥沙利铂120分钟，接着静脉输注剂量为400mg/m2的亚叶酸30分钟，然后静脉输注剂量为2400mg/m2的氟尿嘧啶46小时，每两周进行一次。

Gem+NabP方案：每个28天周期的第1、8和15天，静脉输注剂量为125mg/m2的白蛋白结合型紫杉醇35分钟，随后静脉输注剂量为1000mg/m2的吉西他滨30分钟。

研究的主要疗效终点为总生存期（OS），次要终点包括研究者评估的无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。

结果显示，与Gem+NabP组相比，NALIRIFOX组的OS和PFS在统计学上有显著的改善。NALIRIFOX组和Gem+NabP组的中位OS分别为11.1个月（95%CI：10.0-12.1）和9.2个月（95%CI：8.3-10.6）（HR=0.84，95%CI：0.71-0.99，p=0.0403），中位PFS分别为7.4个月（95%CI：6.0-7.7）和5.6个月（95%CI：5.3-5.8）（HR=0.70，95%CI：0.59-0.85，p=0.0001），ORR分别为41.8%（95%CI：36.8-46.9）和36.2%（95%CI：31.4-41.2）。

安全分析显示，NALIRIFOX组最常见的不良反应（≥20%，与Gem+NabP组相比，所有级别的臂间差异≥5%，3/4级的臂间差异≥2%）为腹泻、疲劳、恶心、呕吐、食欲下降、腹痛、黏膜炎症、便秘和体重下降。最常见的实验室异常（≥10%，3/4级）为中性粒细胞减少、钾减少、淋巴细胞减少和血红蛋白减少。

推荐剂量

伊立替康脂质体的推荐剂量为50mg/m2，静脉输注90分钟，每2周1次。输注伊立替康脂质体需在输注奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸之前。对于血清胆红素高于正常上限的患者，没有推荐的伊立替康脂质体剂量。该药物申请已获得孤儿药资格认证。

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