近期，全球暨中国首个获批上市的溶瘤腺病毒产品——重组人5型腺病毒注射液（安柯瑞）治疗恶性腹腔积液的I期临床研究顺利完成首例受试者入组和安全性评估，期间受试者没有发生试验药物相关严重不良事件，安全性尚可且耐受，并已观察到一定的疗效，标志着重组人5型腺病毒注射液治疗恶性腹腔积液试验正式实施和按计划探索。

此项研究为国家药品监督管理局（NMPA）批准的注册临床研究，由吉林省肿瘤医院程颖教授和中国药科大学附属南京天印山医院秦叔逵教授共同担任主要研究者，汇集了国内数十位临床专家和研究人员的集体智慧（图1），同步在全国7家研究中心协作开展，上海凌先医药科技有限公司作为CRO等协助运营。

图1. 重组人5型腺病毒注射液治疗恶性腹腔积液的I期临床研究启动会

重组人5型腺病毒注射液已经上市多年，除了获批的适应证外，临床上多位医师也试用于治疗多种实体瘤，积累了许多的应用经验，提示具有优良的有效性和安全性。临床专家和研发团队持续开展了一系列探索研究，进一步发现和挖掘该药物的潜在临床价值，以期获得更多的循证医学证据。

在临床用药实践和医师发起的研究（IIT）中发现，重组人5型腺病毒注射液治疗恶性浆膜腔积液初步显示出良好的疗效，可以提高局部控制率、延长患者重复穿刺时间（PuFS），提升患者生活质量；用药过程中体现了良好的安全性，其不良事件发生率较低，多为1-2级。基础研究发现，采用腹腔内灌注后，重组人5型腺病毒可以直接溶杀肿瘤细胞，同时改变腹腔内肿瘤微环境，有助于激活机体产生特异性抗肿瘤免疫反应，可能具有远期效果^[1,2]。初步看来，与传统的浆膜腔积液治疗药物，特别是细胞毒化疗相比，重组人5型腺病毒具有特异性较高，机制独特，与多种药物可以协同增效，不易产生耐药性等优势。因此，现今积极开展注册试验，希望确证上述情况，获批新的适应证。

未来，相信在程颖和秦叔逵教授的带领下，临床研究团队精诚团结、共同努力，重组人5型腺病毒注射液治疗恶性腹腔积液的研究必将加快入组、顺利进行，同时严格质控，期待能够获得预期结果，早日进入关键性研究阶段。

恶性腹腔积液

恶性腹腔积液是晚期肿瘤患者常见的并发症，多见于消化道、妇科及腹膜肿瘤。比如，约40%-60%胃癌患者可能出现恶性腹腔积液，在结直肠癌约25%，胰腺癌约20%，而卵巢癌约38%等[3-6]。恶性腹腔积液生长迅速，常因大量积液，导致患者出现恶心、呕吐及呼吸困难等不适，甚至引发水电解质失衡、感染以及肺栓塞等严重并发症，往往显著影响患者的生活质量和生存预后。目前，此类患者的中位总生存期（mOS）明显缩短，常不足5个月，1年生存率不足10%。在临床上以支持对症治疗为主，许多患者需要多途径给药治疗，但是效果有限，部分患者疗效很差，或者毒性明显，因此存在巨大而迫切的临床需求，需要积极研发新的治疗药物来控制病情和改善预后。

重组人5型腺病毒注射液

重组人5型腺病毒注射液（安柯瑞）是由上海医药集团旗下上海三维生物技术有限公司生产的溶瘤腺病毒药品，已于2005年通过正规的临床试验获得NMPA批准上市，用于治疗常规放疗或放疗加化疗治疗无效的晚期鼻咽癌，是全球和我国首个也是目前唯一获批上市的溶瘤腺病毒类抗肿瘤药物。重组人5型腺病毒系利用基因工程技术对人5型腺病毒进行优化改造，使得腺病毒高度选择性地在肿瘤细胞中复制而导致肿瘤细胞裂解死亡，且不影响正常细胞；同时可以暴露肿瘤抗原，激发机体免疫，从而多机制发挥抗肿瘤作用。

2023年7月，重组人5型腺病毒注射液治疗恶性腹腔积液的I期临床研究申请获得了NMPA的同意（图2）。

图2. 重组人5型腺病毒注射液治疗恶性腹腔积液临床试验获得NMPA默示许可

溶瘤病毒

溶瘤病毒是一类可以选择性感染和裂解肿瘤细胞，而对正常细胞几乎不产生影响的天然的或基因工程改构的病毒。溶瘤病毒的种类较多，包括单纯疱疹病毒、腺病毒、牛痘病毒及呼肠弧病毒等^[7]；根据遗传物质的不同，还可分为DNA病毒和RNA病毒。根据对其是否进行过基因改造，主要可以分为两类，一类是野生型或天然减毒型病毒株，另一类是基因工程改构的病毒^[8]。溶瘤病毒除了具有直接溶瘤作用外，还可激活机体产生抗肿瘤免疫，使“冷肿瘤”变为“热肿瘤”，增强其他免疫治疗的疗效^[7]，另外，还具有一定的抗血管生成等作用^[9]。目前，抗肿瘤免疫治疗受到前所未有的重视，溶瘤病毒治疗业已成为新的研究热点。

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