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导读

2项设计相似的双盲（double-blind，DB）、随机、3期研究结果显示，在HBeAg阴性和阳性慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者中，富马酸丙酚替诺福韦（tenofovir alafenamide fumarate，TAF）在第48周和96周显示出不劣于富马酸替诺福韦二吡呋酯（tenofovir disoproxil fumarate，TDF）的抗病毒疗效，且具有更好的肾脏和骨骼安全性。目前这2项3期研究正在进行中，研究者于Am J Gastroenterol（影响因子9.8）上发表了治疗第5年的中期结果。

研究方法

纳入伴或不伴代偿性肝硬化的HBeAg阴性或阳性CHB患者，通过DB方式随机（2：1）予以TAF 25 mg或TDF 300 mg每日一次，为期3年，然后予以开放标签（open-label，OL）的TAF治疗，为期8年。通过汇总分析评估TAF的疗效（抗病毒、生化和血清学）、耐药性和安全性（包括肾脏和骨骼参数）。

图1  研究设计

研究结果

共纳入1298例随机接受治疗的患者，其中866例接受TAF治疗（DB和OL），432例接受TDF治疗，并在第2年（n=180；TDF→TAF3y）或第3年（n=202；TDF→TAF2y）换用OL TAF治疗。50例（4%）在DB期间停止治疗的TDF组患者被排除在外。

病毒抑制率在治疗第1-2年最为显著，此后持续稳定；在治疗第5年，TAF、TDF→TAF3y和TDF→TAF2y组中分别有85%、83%和90%的患者达到HBV DNA<29 IU/mL。根据美国肝病研究协会和中心实验室标准，各组间ALT正常化率大致相当，分别为66%-70%和77%-78%。各组间实现HBeAg清除的比例相似，并随着时间的推移逐渐增加；各组间HBeAg血清转化率也相似（表1）。

表1  治疗第5年疗效结果

无患者出现TAF或TDF耐药。中位估算肾小球滤过率（estimated GFR，eGFR）下降<2.5 mL/min。在DB期间，与TAF组相比，TDF组的髋关节/脊柱骨密度下降幅度更大；TAF组治疗第5年髋关节/脊柱骨密度平均下降<1%；TDF→TAF组患者在换用OL TAF治疗第5年后这些数据有所改善（图2）。

图2  治疗第5年（240周）各组患者的骨骼和肾脏参数变化

研究结论

2项评估CHB长期治疗的大型3期临床试验结果证实，TAF的疗效与TDF（或TDF换用TAF）相当，且可改善肾脏和骨骼安全性。这些发现为TAF作为CHB的首选治疗方法继续提供了证据支持。

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