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本研究旨在分析坏疽性脓皮病（PG）患者与对照组相比的全因和病因特异性死亡率。结果显示，PG患者的全因死亡率为23.4%，显著高于对照组（11.6%），除合并精神疾病的PG患者，有其他系统合并症的PG患者的病因特异性死亡率亦显著高于对照组。研究结果提示，合并多器官系统疾病的PG患者死亡率较高，为改善PG患者的长期预后，建议采用多学科联合管理PG。

PG是一种相对罕见的嗜中性皮肤病，以进展快速的无菌脓疱和疼痛性溃疡为特征。据报道，PG与其他系统性疾病有关，如类风湿关节炎（RA）、炎症性肠病（IBD）、血液病和恶性肿瘤。目前，有关PG合并症和死亡率的研究极其有限。在此背景下，韩国的研究者基于韩国国民健康保险局（NHIS）和国家死亡登记处的数据，分析了PG患者和对照组的全因和病因特异性死亡率，研究结果近期发表于JAMA Dermatol.（影响因子11.816）。

研究设计

本研究数据来源于NHIS，纳入2003年1月1日至2019年12月31日期间确诊PG，并在医疗机构有≥3次以PG为主要诊断的就诊记录，且年龄≥18岁的患者。排除在2003年之前接受过PG治疗的患者。以1:20的比例纳入在年龄、性别、保险类型和收入水平方面匹配的非PG人群作为对照组。主要终点是PG的全因和病因特异性死亡率。次要终点是不同PG亚型的死亡率差异，包括RA、IBD、实体恶性肿瘤和血液系统恶性肿瘤相关的PG亚型，在PG确诊前或后1年内确诊则认为PG与该病相关。此外还分析了10大主要死因的病因特异性死亡率。

研究结果

共纳入3386例PG患者和67720例对照人群。PG患者的平均年龄（标准差[SD]）为57.84（16.35）岁，男性患者占比57.2%，多于女性。其中，RA相关PG有52例（1.54%），特发性PG有2885例（85.20%），IBD相关PG有73例（2.16%），实体恶性肿瘤相关PG有339例（10.01%），血液系统恶性肿瘤相关PG有37例（1.09%）。PG患者的Charlson合并症指数评分（CCI）评分显著高于对照组（3.65 vs 3.23，P<0.001）。

PG患者的全因死亡率和病因特异性死亡率显著高于对照组

校正吸烟史、饮酒史、身体质量指数（BMI）、糖尿病和CCI评分后，PG患者的全因死亡率为23.4%，显著高于对照组（11.6%，校正后风险比[aHR]，2.122；95% CI，1.971-2.285)。有以下合并症的PG患者的死亡率显著高于对照组，包括传染病、肿瘤、血液病、内分泌疾病、神经系统疾病、心血管疾病、呼吸系统疾病、胃肠道疾病、结缔组织/类风湿疾病和肾脏/泌尿生殖系统疾病，合并精神疾病的PG患者的死亡率与对照组未呈现显著差异。

在与10大主要死因相关的病因特异性死亡率方面，PG患者的心肌梗死（aHR，3.043；95% CI，2.111-4.386）、肺炎（aHR, 2.01；95% CI，1.511-2.908）、缺血性卒中（aHR，1.937；95% CI，1.206-3.112）、肝硬化（aHR，2.645；95% CI，1.470-4.761）和糖尿病（aHR，6.494；95% CI，5.128-8.224）的死亡率显著高于对照组（图1）。

图1 PG患者和对照组病因特异性死亡率的HRs和95%CI，95%CI跨1表示无统计学意义，发病率（IR）为死亡人数除以10000人年。模型1是粗模型，仅校正匹配变量（年龄、性别、保险类型和收入水平），模型2进一步校正吸烟史、饮酒史、BMI和糖尿病，模型3还校正了CCI

各PG亚型患者的全因死亡率均显著高于对照组

经校正后分析显示，各PG亚型患者的全因死亡率均显著高于对照组。与特发性PG患者相比（aHR, 2.062；95% CI，1.897-2.241），实体恶性肿瘤相关PG（aHR，2.313；95% CI，1.956-2.737）和血液系统恶性肿瘤相关PG（aHR，8.330；95% CI，5.473-12.679）患者的死亡率较高，IBD相关PG患者的死亡率较低（aHR，1.742；95%CI，0.964-3.148）。

研究结论与讨论

本项研究显示，PG患者的全因死亡率为23.4%，显著高于对照组（11.6%），除合并精神疾病的PG患者，有其他系统合并症的PG患者的病因特异性死亡率亦显著高于对照组。并且，PG患者的心肌梗死、肺炎、缺血性中风、肝硬化和糖尿病死亡率显著高于对照组。此外，PG亚型分析显示，血液癌和实体器官癌相关PG患者的全因死亡率比特发性PG患者更高。

目前的研究指出，PG与中性粒细胞功能障碍、免疫功能失调、遗传易感性等有关。并且，已有越来越多证据表明，PG可能是一种与各种系统性疾病相关的皮肤病。虽然PG的发病机制尚未完全阐明，但系统性炎症环境可能是发病环节之一。首先，中性粒细胞功能障碍不仅与PG相关，还与其他疾病有关，如IBD、RA、脊柱关节炎、银屑病等。其次，据报道，PG患者中白细胞介素（IL）-1、IL-6、IL-8、IL-17、IL-23、肿瘤坏死因子α等促炎细胞因子的水平升高，而细胞因子的变化也与系统性炎症性疾病的发生发展有关。这可能是大多数患有系统合并症的PG患者病因特异性死亡率高于对照组的原因。

总之，本研究结果表明，PG与各种系统性疾病相关，而非仅限于皮肤的局部疾病，因此，为改善PG患者的长期预后，可能需要采用多学科诊疗的模式管理PG。

 

参考文献：Lee S, Lee JY, Ju HJ, Lee JH, Koh SB, Bae JM, Han JH. Association of All-Cause and Cause-Specific Mortality Risks With Pyoderma Gangrenosum[J]. JAMA Dermatol. 2022 Dec 21. doi: 10.1001/jamadermatol.2022.5437. Epub ahead of print. PMID: 36542392.

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