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导读

近两年来，各国一直采用病例数、严重程度和死亡数来追踪新型冠状病毒感染疾病（coronavirus disease ,COVID-19）疫情的进展。随着COVID-19的大流行，人们对COVID-19长期症状和可能引发的肺炎格外关注。据世卫组织估计，截至2022年10月，仅在欧洲就有超过1700万例存在COVID-19长期症状。本文根据最新研究，对COVID-19长期症状和新冠感染引起的机化性肺炎及其流行病学评估进行了简要介绍。

COVID-19长期症状与机化性肺炎

新冠感染的全球文献计量分析显示COVID-19长期症状以与呼吸功能受损相关的间质性肺损伤为特征，并伴有呼吸系统症状，包括呼吸急促、胸痛和干咳。影像学通常可见单侧局灶性或双侧弥漫性磨玻璃混浊，并进展为实变或与其共存。并且在一些无症状的COVID-19患者中也发现了机化性肺炎（organizing pneumonia ,OP）的成像模式。

OP是以肺泡、肺泡管、呼吸性细支气管及终末细支气管内有息肉状肉芽结缔组织填充闭塞的非特异性炎症，是许多感染性疾病的常见肺部病变之一。临床、影像学和组织病理学的研究表明，OP也是COVID-19的并发症之一。病毒诱导的肺泡上皮细胞和内皮细胞损伤（与活跃的炎性过程相关）似乎是OP以及COVID-19长期症状的关键病因。胸部听诊异常、肺弥散量减少和慢性呼吸功能衰竭常见于OP及COVID-19长期症状。临床和影像学结果多为非特异性，往往需要肺活检做出明确诊断。

新冠感染的严重程度和持续时间是影响COVID-19后机化性肺炎（ Post-COVID-19 Organizing Pneumonia,PCOP）患病率的关键因素

多项临床试验表明，COVID-19感染的严重程度和持续时间是影响OP样COVID-19长期症状即PCOP患病率的关键因素。

研究显示，COVID-19患者住院3个月后，约40%~50%的患者发生肺气体交换受损，肺部病变的患病率达到65%。中度COVID-19的患者可能发生不太典型的PCOP，其中10%~20%的患者中观察到气体交换障碍（图1）。在气体交换受损的患者中，50%~70%患者存在呼吸系统疾病症状，70%患者存在肺实质损伤。因此，至少有一半的气体交换受损患者存在残余肺部病变和OP的临床表现。

图1 气体交换功能受损的患病率取决于疾病严重程度和感染后病情的持续时间

而呼吸功能的自发恢复可能在急性感染后的6~9个月内。在此期间，中度COVID-19患者可能完全恢复，但在20%的重度病例和40%的危重病例中可能持续存在OP样表现。仅在过去2年内（2020年1月至2021年12月），美国就有大约1千万患者因COVID-19而住院，这表明其中30万患者将发生持续的后遗症。数据研究分析显示，疫情以来，在全球范围内，与气体交换受损相关的肺实质持续病变伴呼吸道症状的人数估计约为80万人。

对此，COVID-19疫苗的开发和大规模疫苗接种，可大幅降低新冠感染者死亡率和危重病例数。同时一些研究表明，COVID-19疫苗可以预防或缓解现有的COVID-19长期症状。例如研究显示，在28%的60岁以上COVID-19患者年龄组中，疫苗降低了COVID-19长期症状的风险和负担。在较年轻的年龄组中，疫苗可将门诊患者的COVID-19长期症状风险降低两倍，而在重度COVID-19患者中可降低三倍风险（证据强度较低）。

流行病学评估

COVID-19的大流行，不仅对人类健康，还对社会结构构成全球性威胁。从COVID-19恢复的患者可能出现肺纤维化损伤的体征和肺一氧化碳弥散量显著减少。近期，研究人员使用ourworldindata数据库（2022年10月17日访问），综合考虑疾病恢复和严重程度的不同及接种疫苗患者COVID-19长期症状的风险降低等因素，对全球确诊COVID-19住院患者及其PCOP的流行病学情况作出了评估。在重度和危重COVID-19患者中，PCOP发病率约为10%~40%，中度COVID-19患者发病率约为5%~20%。此外，急性COVID-19住院后1年，COVID-19长期症状发病率估计为1%~3%。由于一般人群1年内发生重度COVID-19的概率约为5%，PCOP患病率预计为每6~20例/10，000人，即全球400~1400万人。

总之，新冠病毒感染的严重程度和持续时间是影响患者是否患PCOP的关键因素，重度和危重COVID-19住院患者患病的可能性较大。此外，接种疫苗可能有利于降低相关COVID-19长期症状的风险。

参考文献：

1. Bazdyrev E, Panova M,et al. The Hidden Pandemic of COVID-19-Induced Organizing Pneumonia. Pharmaceuticals (Basel). 2022 Dec 16;15(12):1574.

2. Yang K,Wen G, et al.Complication and Sequelae of COVID-19: What Should We Pay Attention to in the Post-Epidemic Era. Front Immunol. 2021 Sep 3;12:711741.

3. Wu Q, Zhong L, et al. A Follow-Up Study of Lung Function and Chest Computed Tomography at 6 Months after Discharge in Patients with Coronavirus Disease 2019. Can. Respir. J. 2021;2021:6692409.

4. 徐玉菲,范晓云,姜雪勤,宁雅静.机化性肺炎患者临床特征的回顾性研究[J].中国临床保健杂志,2022,25(04):534-537.

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