继发性高血压如果不治疗,其造成的心脏损伤比原发性高血压更甚,并且与更高的心血管风险相关。继发性高血压引起的心脏损伤不仅包括心肌肥厚,还包括炎症、纤维化、凋亡和坏死。因此,需要及时对继发性高血压患者进行干预,以防止心脏损害。J Am Coll Cardiol发表的一篇综述回顾了不同类型的继发性高血压患者的心脏功能障碍及心脏损伤特征,并阐明了这些患者心脏损伤发生率高于原发性高血压的机制。
关注这些疾病的特定临床/生化表型可能有助于临床医生筛查和确认继发性高血压,进而可以识别和监测心脏损伤的早期症状,通过个体化治疗延缓或阻断疾病进展。
继发性高血压的并发症包括高血压危象、卒中、主动脉夹层和心脏事件,后者包括心肌梗死、心律失常和充血性心力衰竭。过量的儿茶酚胺、醛固酮、血管紧张素II或皮质醇对继发性高血压患者的心肌会造成有害影响,包括心肌肥厚、收缩和舒张功能障碍、应激性心肌病、心肌炎和扩张型心肌病。
主动脉缩窄
主动脉缩窄(CoA)是一种罕见的先天性心脏病,占所有先天性心脏缺陷的10%。CoA是青春期前儿童高血压的常见原因。
CoA的血管特征是动脉壁成分异常,包括平滑肌质量减少、胶原增多、内膜增厚和弹性纤维形成受损。CoA修复后血压正常的患者仍然会存在整个动脉树过早老化的迹象。血管变化以及压力感受器敏感性降低和交感神经活性慢性增加被认为是CoA患者出现高血压的主要机制。换句话说,高血压可能是由出生时的全身性血管病变引起的,而不是由单纯的主动脉狭窄引起的。
CoA患者的心脏影像学表现包括向心性心脏重塑和肥厚、舒张功能障碍、左房扩张,晚期可出现左室收缩功能障碍。对于年轻的高血压患者,尤其是存在二叶主动脉瓣的患者,应通过超声心动图胸骨上切面积极寻找CoA。CoA修复患者的长期局部血管并发症包括再狭窄、主动脉扩张或主动脉瘤,有数据显示69%的患者有高血压,另一项长期随访研究发现40%的患者在术后30年内出现高血压,超过46%的患者出现左心室肥厚。
对于CoA修复患者,复发、动脉瘤形成、高血压和早发心血管疾病是晚年不良预后的主要原因。研究表明,左心房功能障碍和肺动脉压升高是CoA修复患者死亡的重要预测因素。
肾动脉狭窄
肾动脉狭窄(RAS)引起的肾血管性高血压是最常见的继发性高血压之一,在所有高血压患者中的患病率为2%~5%。RAS最常见的原因是动脉粥样硬化和纤维肌肉发育不良(FMD),分别占病例的90%和10%。
与原发性高血压患者相比,肾血管性高血压患者的心脏结构和功能(收缩和舒张功能,尤其是舒张功能)更容易出现异常。肾血管性高血压的病理生理改变包括心脏重塑、纤维化和舒张功能障碍等。肾动脉狭窄患者的左心室肥厚患病率较高。RAS对心肌产生的不利影响与肾素释放、血管紧张素Ⅱ和醛固酮生成及其介导的直接体液效应有关,还与压力负荷过重有关。
动脉粥样硬化性肾动脉狭窄患者的总体预后不良,其心血管和肾脏并发症发生率以及死亡率高于一般人群。动脉粥样硬化性肾动脉狭窄是一个重要的心血管危险因素。
原发性醛固酮增多症
醛固酮介导的心脏损伤除了左心室肥厚,还包括间质纤维化、舒张功能受损和亚临床收缩功能障碍。研究显示,与原发性高血压患者相比,原发性醛固酮增多症患者的左心室质量更高,相对壁厚增加;患者的整体纵向应变、纵向和环向特异性应变以及左心房应变显著降低,反映了亚临床心肌功能障碍。
大型荟萃分析结果表明,与原发性高血压患者相比,原发性醛固酮增多症患者的心脑血管事件和心血管死亡风险增加。
盐皮质激素受体阻滞剂可以消除醛固酮过量导致的病理生理改变。对于原发性醛固酮增多症患者,应定期评估肾素-血管紧张素-醛固酮轴,以指导盐皮质激素受体拮抗剂治疗,并进行剂量滴定。
库欣综合征
皮质醇增多症介导的高血压是一种多因素疾病,特征表现为激活盐皮质激素和糖皮质激素受体、肾素血管紧张素系统、交感神经系统,以及血管扩张剂和血管收缩剂之间平衡受损。糖皮质激素过量会导致高血糖、胰岛素抵抗和糖尿病(35%-50%的患者)、复杂的血脂异常(40%-70%)、高血压(80%-85%)、高凝状态、内脏肥胖和轻度炎症。
库欣综合征患者中常见亚临床或明显的收缩和舒张功能障碍、左心室向心性重塑和肥厚,而扩张型心肌病和心衰不太常见。心脏重塑至少部分独立于血压升高,并由皮质醇对心肌的直接作用引起,库欣综合征心肌病一词已被使用。在没有高血压的库欣综合征患者中也观察到具有典型结构改变的高皮质醇相关性心肌病。库欣综合征患者的心肌活检可见心肌肥厚、纤维化和肌原纤维溶解,以及肌萎缩标志物促胰岛素-1的表达增加。
研究显示,库欣综合征患者的静脉血栓栓塞、心力衰竭、心肌梗死和卒中风险均升高。静脉血栓栓塞风险在诊断前3年到手术后1年升高更明显。高血压危象是库欣综合征的急性并发症之一,需紧急干预。与普通人群相比,库欣综合征患者的死亡率增加2倍以上,治疗后未缓解的患者死亡率最高(达7倍)。
文献索引:Andrzej Januszewicz, Paolo Mulatero, Piotr Dobrowolski, et al. Cardiac Phenotypes in Secondary Hypertension: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2022 Oct, 80 (15): 1480–1497.