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2022年2月17日，FDA批准了mitapivat用于治疗丙酮酸激酶（PK）缺乏的成人溶血性贫血（一种红细胞破坏速度大于生成速度的疾病）。该药获得孤儿药资格、快速通道和优先审查资格。

疾病介绍

丙酮酸激酶缺乏症（PKD）是一种遗传性疾病，会导致红细胞过早破坏，从而导致贫血（红细胞数量减少）。PKD患者有一系列严重的症状，包括疲劳、皮肤异常苍白、黄疸（皮肤和眼睛发黄）、呼吸短促和心率加快。患者还可能出现脾脏肿大、反复输血导致血液中铁含量过高、以及胆结石（胆囊或胆管中的小沉积物）。PKD较为少见，在临床实践中，每100万人中约有3-9例患者。然而，PKD可能被误诊或漏诊，这使得其发病率很难确定。

有效性

Mitapivat的有效性在两项研究中进行了评估。一项是随机、双盲、安慰剂对照的临床研究，研究对象为80例未接受常规输血的成年PKD患者。另一项是单臂研究，研究对象为27例接受定期输血的成年PKD患者。在这些研究中，患者经初始剂量滴定（调整）后口服mitapivat 50mg（最大剂量），每日两次。患者在随机研究中接受mitapivat的平均持续时间约为24周，在单臂研究中接受mitapivat的平均持续时间约为40周。

在随机研究中，mitapivat的有效性是基于血红蛋白反应，定义为研究开始时血红蛋白浓度增加≥1.5 g/dL，并在≥2次评估中保持稳定。血红蛋白浓度是用于测量红细胞未被破坏的数量。在研究结束时，40%接受mitapivat治疗的患者出现血红蛋白反应，而接受安慰剂的患者中无人出现血红蛋白反应。

在单臂研究中，mitapivat有效性基于输血负担的减少，定义为在过去24周的治疗中，与患者的既往输血负担相比至少减少33%的红细胞单位。33%接受mitapivat治疗的患者实现了输血负担的减少，其中22%的参与者在过去24周的治疗中不需要任何输血。

安全性

由于药物相互作用，患者应避免将mitapivat与某些其他药物同时使用或调整mitapivat剂量。突然停药可能会加剧红细胞过早的破坏。患者应遵循医生的指导停止治疗，避免突然停止或暂停mitapivat用药。

mitapivat最常见的副作用是男性雌激素和雌二醇（雌激素的一种）减少、尿酸盐（体内的一种盐）增加、背部疼痛和关节僵硬。因这些激素在女性月经周期和使用激素避孕时存在正常变化，所以mitapivat对女性雌激素和雌二醇的影响不能被有效评估。

参考来源：https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-treatment-anemia-adults-rare-inherited-disorder