法布雷病患者什么时候需要开始ERT治疗？_

法布雷病患者什么时候需要开始ERT治疗？

2021-12-03

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法布雷病是一种罕见的 X 连锁遗传溶酶体贮积症，因 α-半乳糖苷酶A的基因（GLA）突变导致其编码的 α-半乳糖苷酶 A（α-Gal A）活性降低或完全缺乏，造成代谢底物三己糖酰基鞘脂醇（GL-3）及其衍生物脱乙酰基 GL-3（Lyso-GL-3）在多脏器贮积并引起相应病变，甚至引发危及生命的并发症或过早死亡^[1]，因此早期诊断、早期治疗极为重要。

为了规范法布雷病的诊断和治疗，2013 年中国法布雷病专家协作组发布首部《中国法布里病（Fabry 病）诊治专家共识》（以下简称 2013 版共识）。7 年来，国内外法布雷病领域涌现新进展，为更好的指导临床实践，由上海交通大学医学院附属瑞金医院肾内科陈楠教授牵头，组织多学科资深专家共同制定《中国法布雷病诊疗专家共识（2021 年版）》（以下简称《2021 版共识》），为临床医生诊断和治疗提供更好的指导建议^[1]。

近几年国家在医药行业改革文件中多次提及罕见病用药需求，推动罕见病发展，我国罕见病领域逐渐迎来“暖春”。2018 年，国家卫生健康委员会、科技部、工业部和信息化部、国家食品药品监督管理局和国家中医药管理局联合制定《第一批罕见病目录》，共纳入 121 种罕见病，法布雷病被纳入其中（第 27 号）^[2]。随后两年，酶替代治疗（ERT）药物阿加糖酶 β 和阿加糖酶 α 相继获批上市，填补了法布雷病特异性治疗的空白。除此之外，全国罕见病诊疗协作网的建立和罕见病病例诊疗信息登记工作的启动，帮助完善法布雷病在国内的医疗体系，为法布雷病患者诊疗提供科学依据^[1]。《2021 版共识》的更新符合我国当前罕见病领域的发展趋势，紧跟政策步伐，为临床工作提供重要指导意见。

新法布雷病专家共识结合多学科专家的力量和智慧，分享了法布雷病的相关新进展，对法布雷病的规范化诊断、治疗、管理、筛查等多方面内容给出积极指导意见。相信这对广大临床工作者会有所助益，切实推动中国法布雷病患者的早诊断、早治疗、规范化管理。

指南也对法布雷病患者启动ERT的时机给出了具体建议，将ERT的起始治疗指征根据不同人群分为儿童患者和成人患者。

成人法布雷病患者ERT起始治疗指征建议

➤经典型男性患者

有/无症状应考虑ERT，适用于任何年龄。

➤有症状的经典型女性患者

具有主要脏器受累的症状，应考虑ERT：（1）神经痛，疼痛危象；（2）肾脏损害，不归因于其他原因的蛋白尿；（3）卒中或短暂性脑缺血发作；（4）不归因于其他原因引起的心脏受累；（5）排除其他原因的反复腹泻、胃肠道功能障碍。

➤无症状的经典型女性患者

有肾脏、心脏或中枢神经系统受累的实验室或影像学证据，应考虑ERT：（1）肾小球滤过率下降[<90 mI·min-1·1.73m-2（校正年龄>40岁），尿白蛋白/肌酐比值>30mg/g]，肾活检可见足细胞足突消失或肾小球硬化、中/重度GL-3贮积；（2）卒中、脑白质病变（脑磁共振成像）；（3）无症状心脏受累（心肌病、心律失常、心肌纤维化）。

➤迟发型男性/女性患者

即使无典型的法布雷病症状，如有肾脏、心脏或中枢神经系统受累的实验室、组织学或影像学证据，亦应考虑ERT。

法布雷病患儿ERT起始治疗指征建议

➤有症状男孩/女孩

如法布雷病特异性症状出现在任何年龄男孩或女孩，应考虑酶替代治疗，主要脏器受累（1）神经痛、疼痛危象；（2）肾脏疾病【估算肾小球滤过率下降、病理性蛋白尿、肌酐升高、细胞GL-3贮积、足细胞坏死等】；（3）心肌病或心律失常。

➤经典型（严重）突变的无症状男孩

（1）根据个体情况判断；（2）如患儿有家族史、α-Gal A活性显著下降、Lyso-GL-3水平显著升高，可考虑早期启动预防性酶替代治疗。

➤迟发型无症状男孩/女孩

根据个体情况判断。

2019年，ERT的代表药物阿加糖酶β在中国获批上市，用于8岁以上的儿童、青少年和成人患者，为广大法布雷病患者带来福音，相信随着药物的可及性越来越高，以及临床诊疗越来越规范，今后会有越来越多的法布雷病患者可以实现早诊早治。

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