恶性间皮瘤是一种原发于间皮细胞的罕见且具有高度侵袭性的恶性肿瘤，中国每年确诊病例约为3,000例，以胸膜间皮瘤为主。恶性胸膜间皮瘤的预后一般较差，既往未经治疗的晚期或转移性恶性胸膜间皮瘤患者的中位生存期不足1年，5年生存率不足10%。2021 CSCO会议期间，医脉通有幸采访到同济大学附属上海市第十人民医院许青教授，为我们分享免疫治疗在恶性间皮瘤中的研究进展。

恶性间皮瘤治疗新模式：αPD-1-mesoCAR-T细胞疗法

许青教授：目前以PD-1抗体为代表的免疫治疗站在了肿瘤治疗的舞台中央，但是包括恶性胸膜间质瘤在内仍有一些瘤种获益率相对较低，在这种情况下，我们开始积极探索新的治疗模式。在本次CSCO会议上，我们报告了自分泌PD-1纳米抗体的MSLN-CAR-T细胞( aPD-1-mesoCAR-T)治疗恶性间皮瘤的I期临床安全性和疗效观察结果。aPD-1-mesoCAR-T细胞疗法，即结合了免疫检查点抑制剂，又结合了CAR-T细胞，能够发挥双重抗肿瘤免疫机制协同作用。未来很可能在大家公认疗效比较差的恶性胸膜间质瘤或者对免疫治疗不敏感的难治型恶性肿瘤中实现突破。同时，基于间皮素这样一个新靶点，希望PD-1联合CAR-T抗体能够在包括晚期卵巢癌在内的难治性恶性肿瘤中取得突破。

αPD-1-mesoCAR-T为恶性间皮瘤患者带来获益

许青教授：从患者获益来看，首先要考虑到αPD-1-mesoCAR-T疗法的有效性。任何一个临床研究，主要目的是为了改善患者的生存期和生活质量。我们在初步研究结果中已观察到一部分患者获得了部分缓解（PR）和完全缓解，希望在后续的二期临床研究结果中观察到更多患者获益。此外，我们也希望这些患者能够在同一个阶段得到综合性的治疗。事实也证明，分泌PD-1抗体的CAR-T细胞联合疗法兼具了免疫检查点抑制剂和CAR-T的双重作用，在实用性和有效性方面均有所提高。 

CAR-T细胞疗法在实体瘤中的困境与希望

许青教授：目前，CAR-T细胞治疗在血液肿瘤，尤其是急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤的治疗中已取得了令人瞩目的成就，也为CAR-T细胞治疗实体瘤提供了思路。目前由于实体瘤肿瘤的复杂性、缺乏的良好抗原靶点等因素限制了CAR-T疗法的应用。寻找有效靶点，通过新型技术（包括循环肿瘤细胞检测、单细胞测序技术、循环肿瘤DNA检测等）筛选高危患者，可能是包括CAR-T在内的细胞疗效在实体瘤中的探索方向。当然我们还需要开展更多的临床研究验证。