医脉通现场报道，未经授权请勿转载。

 

导读：口服胰岛素研发进展如何？距离临床还有多远？

 

2021年5月16日，第十七届“2021北大糖尿病论坛(PUDF)”于北京会议中心火热召开。医脉通有幸邀请到北京大学人民医院蔡晓凌教授接受专访。蔡晓凌教授就“口服胰岛素研发进展”进行了精彩分享。

 

专家介绍

 

蔡晓凌教授

蔡晓凌教授接受医脉通专访

 

蔡晓凌教授简介：北京大学人民医院内分泌科，主任医师，副教授。兼任中华医学会糖尿病学分会青年委员，中华医学会糖尿病学分会教育学组委员，中华女医师协会内分泌代谢分会青年委员，北京医学会糖尿病分会青年副主任委员。

 

医脉通：蔡教授，请问相比于皮下注射剂型胰岛素，口服胰岛素的优势有？

 

蔡晓凌教授：皮下注射是胰岛素是目前主要的给药方式。这种给药方式虽然具有生物利用度高、起效较快、可灵活调整剂量的优势，但也存在机制及给药方式方面的不足。

 

口服胰岛素的优势之一是可以生理性模拟胰岛素的体内过程，其中涉及到肝脏的首过效应和门静脉以及体循环的胰岛素梯度。相比之下，皮下注射给药不能模拟生理性胰岛素分泌，肝脏胰岛素水平也显著低于生理水平，肝脏胰岛素化不充分，会影响肝糖代谢，增加血糖波动风险、加重胰岛素抵抗。此外，皮下注射时外周胰岛素水平升高可导致门脉/外周胰岛素梯度消失，从而导致外周高胰岛素血症，进而带来低血糖、体重增加、微血管并发症、其他不良代谢效应等多种危害。

 

其次，相比皮下注射可引起疼痛、不适、感染、脂肪营养不良或脂肪增生等多种注射相关不良反应，口服给药在提高患者依从性方面也占有明显优势。

 

医脉通：临床应用皮下给药胰岛素已有百年历史，但至今尚未有口服胰岛素应用于临床，请问口服胰岛素在研发过程中面临哪些难题？

 

蔡晓凌教授：口服胰岛素于1922年开始研发，和注射剂型胰岛素相似，距今已经有近一百年的时间，目前仍没有成熟产品应用于临床，可见研发难度之大。难点主要集中于体内物理、化学及酶作用三大屏障影响了药物的吸收及稳定性，使其难以充分发挥治疗作用。

 

➤物理屏障：肠上皮结构及功能对胰岛素吸收有阻碍作用，会抑制胰岛素的渗透/吸收；

➤化学屏障：pH等内环境可影响胰岛素结构的稳定性及作用；

➤酶作用屏障：蛋白酶可降解胰岛素，导致其生物利用度低。

 

（来源：蔡教授讲座PPT）

 

不过，近年来科研人员通过积极探索克服口服胰岛素研发障碍的新策略，最终突破了多种障碍，取得了一定的进展。

 

（来源：蔡教授讲座PPT）

 

医脉通：当前口服胰岛素研究进展是怎样的？距离临床应用还有多远？

 

蔡晓凌教授：当前，有多种口服胰岛素产品正处于研发进程中，部分产品的降糖疗效及安全性已得到初步临床验证。

 

例如，化学结构修饰的IN-105被发现可改善餐后血糖波动，抑制C肽水平，目前已经处于II期研究阶段。SOMA胶囊已在动物试验中被证实，具有与皮下注射胰岛素相当的降糖疗效。ORMD-0801 IIb临床研究成功到达主要终点，ORMD-0801显著降低夜间血糖水平且安全性良好，未见任何与药物治疗相关的严重不良事件。目前，美国FDA已经批准ORMD-0801开展III期临床研究。

 

（来源：蔡教授讲座PPT）

 

鉴于口服胰岛素的III期临床试验刚刚启动，当下预测口服胰岛素何时进入临床还为时尚早，按既往经验推测，一切顺利的话，可能还需要几年的时间。

(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)