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生长激素与青少年生长发育相关，而生长激素分泌过多导致青少年形成巨人症，青春期之后因为骨骺已经闭合则形成肢端肥大症，典型的症状为肢体粗大等，除此之外，肢端肥大症的合并症和并发症也需要了解一下。

 

内分泌代谢并发症

 

生长激素可诱导胰岛素抵抗和脂肪分解异常，因此肢端肥大症与葡萄糖代谢受损有关（IGM），此外脂质谱也会有所改变，最常见的血脂改变有高甘油三酯血症，高密度脂蛋白水平降低，脂蛋白-a升高，致密的低密度脂蛋白颗粒升高。

 

一般约有35%的肢端肥大症患者会并发糖尿病，年龄增加与肢端肥大症IGM风险增加相关。而有限的文献表明，高脂血症与年龄并没有明显关系。

 

 此外，也可能出现甲状腺功能障碍，约有20%的患者可有黏液性水肿或甲状腺功能亢进症状。还有的患者存在肾上腺皮质功能障碍，女性患者早期可有毛发增多，阴蒂大，晚期可出现乏力、软弱症状。

 

心血管并发症

 

心血管疾病是肢端肥大症一种常见的合并症，也是增加其死亡风险的主要原因。心血管疾病发生和发展的危险因素与GH/IGF-1分泌过多、长病程、年龄和典型的心血管危险因素（吸烟、肥胖、血脂异常）相关。

 

肢端肥大症患者中罹患高血压比例大约35%（发病率从18%-60%），比其他人群发病要早，患者舒张压受影响最大，血压波动为非勺型。这种高血压与性别无关，与家族史相关性较低。针对肢端肥大症的治疗可以改善大多数患者的血压情况。

 

典型的肥厚型心肌病在肢端肥大症确诊时可能就已经存在了，只是通常没有症状，很少出现严重的心力衰竭。年龄、高血压、疾病进展情况和病程被认为是心肌病的潜在危险因素。GH、IGF-1暴露可引起老年人心脏肥大，因此老年肢端肥大症患者要注意是否有左心室肥厚的情况。

 

癌症

 

癌症已成为肢端肥大症的首个死亡原因，最近的Meta分析显示，大肠癌、甲状腺癌、乳腺癌、胃癌发病率有所增加，当然，癌症发病率与年龄相关，其发病率增加可能和患者最近的生存期延长有关。虽然，动物模型和流行病学调查都发现，肢端肥大症似乎和癌症风险存在潜在的关联，但确切的发病机理仍不清楚。当然，和肢端肥大症相关的疾病，比如肥胖和糖尿病，是已知的会增加恶性肿瘤发病率和死亡率的因素，这可能增加了肢端肥大症患者的癌症风险。

 

呼吸系统并发症

 

肢端肥大症会增加睡眠呼吸暂停综合症（SAS）的风险，这些患者的SAS患病率比一般人要高得多，有的时候是多种病因导致。阻塞性呼吸暂停综合征通常与骨骼和软组织的变化有关，颅骨和面部以及上呼吸道的结构变化导致其通气范围缩小。而中枢性呼吸暂停综合症是由呼吸中枢的中枢抑制引起的，在肢端肥大症中SAS主要是阻塞性的。

 

骨骼系统并发症

 

肢端肥大症还会导致关节和骨骼并发症，更具体地说是继发性骨关节炎（OA）和骨骼脆性风险增加，肢端肥大症患者经常发生椎体骨折（VF）。关节炎在所有肢端肥大症患者中都很常见，并且可能导致残疾。有研究表明，进展性肢端肥大症的持续时间和骨折风险增加相关。

 

神经肌肉系统

 

肢端肥大症患者可能表现出情绪急躁、精神紧张、多汗、肌无力、神经肌肉疼及腕管综合征的表现，可有多发性周围神经病变，导致肢体远端肌肉萎缩和肌无力。

 

生殖系统

 

疾病早期男性性欲增强，以后逐渐减退，发展为阳痿；而女性则可能出现性欲减退，不孕，月经紊乱、闭经的情况，部分患者可有溢乳。

 

皮肤和软组织

 

肢端肥大症患者可表现为面部、手足等部软组织增厚、增粗，颜面部、额部有深皱纹，鼻肥大，嗅觉减退，唇厚舌大，舌刺肥大，咽鼓管阻塞，偶可伴耳鸣、耳聋、皮脂腺增生肥大并分泌过多，因此，皮肤多油脂，出汗多。

 

参考资料：

[1]Maria Rosaria Ambrosio,Irene Gagliardi,Sabrina Chiloiro,et al. Acromegaly in the elderly patients[J]. Endocrine,https://doi.org/10.1007/s12020-020-02206-7.

[2]余学锋主编.巨人症和肢端肥大症[M].内分泌代谢疾病诊疗指南.北京：科学出版社.

[3]陈家伦主编.第十六章：身材高大[M].临床内分泌学.上海：上海科学技术出版社.

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