作者:中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会
外用
1 卤米松乳膏简介
卤米松乳膏含 0.05%(g/g)卤米松,按激素疗效 强度分级,属于强效激素[3]。基质主要是凡士林,有 保湿滋润作用。卤米松(Halometasone)化学名为 6α, 11β, 16α-2-氯-6,9-二氟-11, 17,21-三羟基-16甲基甾烷-1,4-二烯-3,20-二酮一水合物,分子式 C22H27ClF2O5·H2O,相对分子质量462.9。结构修饰上, 由于 C-1, 2 位引入双键,抗炎作用增加了 4~5 倍; C-2 位加氯,C-6, 9 位加氟,C-16 位引入甲基,增加 了激素与受体的结合能力,进一步增强抗炎活性[4]。 小鼠口服卤米松的急性毒性LD50为15 000 mg/kg。 目前尚无动物长期使用卤米松致癌的研究数据或 相关临床报道。人体试验显示,大面积皮肤(400 cm2) 均匀涂抹卤米松乳膏, 2 次/d,连续用药 7 d,经皮吸 收量极低,仅有 1.41%的剂量透皮吸收,大部分经肾 脏代谢。
2 适应证、禁忌及临床疗效
2.1 适应证 非感染性炎症性皮肤病,包括特应性 皮炎等
2.2 禁忌 对卤米松乳膏任何成份过敏者。
2.3 临床疗效 卤米松乳膏在国内已上市多年,临 床疗效得到广泛认可。
2.3.1 皮炎湿疹 大样本临床试验结果显示[7],卤 米松乳膏治疗皮炎湿疹类皮肤病疗效好,安全性 高,其临床治愈率为 53.7%(21.3%~88.4%),有效率 为 86.5%(56.2%~95%),强于其他对照药物,包括糠 酸
2.3.2 银屑病 斑块型银屑病推荐使用强效糖皮 质激素治疗,单用、联合或序贯治疗均有较好疗 效[12]。卤米松与
2.3.3 白癜风 单用卤米松治疗成人[14]及儿童[15]白 癜风均可获得较高复色率。联合卡泊三醇、他克莫 司、光疗 、中医疗法等治疗可以提高疗效,缩短病 程,减少不良反应[7]。
2.3.4 大疱性类
3 推荐用法
3.1 常规用法 治疗皮炎湿疹、特应性皮炎、银屑 病、扁平苔藓、结节性痒疹等非感染性炎症性皮肤 病, 2 次/d,连续使用一般不超过 2~3 周[4]。使用卤米 松乳膏治疗白癜风时需适当延长治疗时间。中国[18]、 欧洲[19]、日本[20]等国白癜风指南均指出,强效激素治 疗非面部白癜风疗程可达 3 个月。大疱性类天疱疮 患者因皮损面积普遍较大,卤米松乳膏用量较多, 疗程一般 2~3 周,病情控制后逐渐减量,复发时可 再次用药[15]。
3.2 湿包治疗 对疗效欠佳或症状较顽固的患者, 使用卤米松乳膏短时湿包,疗效好,安全性高。重度 成人特应性皮炎患者,使用卤米松乳膏湿包 2 次/d, 2 h/次,7 d 后病情显着改善,且
3.3 封包治疗 对于掌跖部皮损或明显肥厚、症状 顽固者,可采用卤米松乳膏封包疗法[2]。因封包显着 增加药物吸收,不推荐长期大面积使用,通常也不 推荐用于儿童,但儿童重症斑秃可酌情使用。
3.4 降阶梯疗法 初始治疗时选用足够强度的激 素,如强效或超强效激素,炎症控制后降低强效激 素用药频次/用药量或转用中弱效激素[2]。例如对于 慢性湿疹,首先使用卤米松乳膏,1~2 周快速控制疾 病至皮损明显改善,再减少卤米松用量或用药次 数,或改用中弱效激素继续治疗。为预防复发,可选 用中弱效激素 2 次/周,维持治疗[3]。
3.5 序贯疗法 针对特应性皮炎及慢性湿疹等慢 性复发性疾病,推荐激素和钙调磷酸酶抑制剂的序 贯疗法。例如首先使用卤米松乳膏控制病情,在瘙 痒减轻、皮损明显改善后,改用钙调磷酸酶抑制剂, 再用钙调磷酸酶抑制剂间歇维持[3]。对于银屑病,国 内外指南均推荐强效激素与卡泊三醇的联合治疗 方案。临床研究证实卤米松联合卡泊三醇的序贯疗 法安全有效[13],是银屑病较优的治疗方案。
3.6 间歇疗法 对于慢性疾病,例如白癜风等需要 长期用药时,推荐卤米松乳膏间歇疗法。1~2 次/d, 用 2 周停 1 周[14],或用药 15 d/月[19]的治疗方案,可降 低激素用量,减少不良反应。
4 特殊人群用药
4.1 儿童 对于儿童肥厚型皮损,避免长期连续使用卤米松乳膏治疗。2 岁以上儿童连续治疗不应超 过两周, 2 岁以下的儿童连续治疗不应超过 7 d。涂 药面积不应超过体表面积的 10%。应在医师指导下 用药。临床试验证据表明,卤米松乳膏治疗儿童皮 肤病,包括特应性皮炎[11]、白癜风[15]等安全有效。
4.2
4.3 老年人 目前尚无老年人用药禁忌的报道。
5 安全性
卤米松是强效激素,临床应用数十年,不良反 应发生率低。
5.1 局部安全性 大样本研究显示,卤米松乳膏不 良反应少,短期应用不良反应发生率仅为 1.2%,连 续应用 2 个月以上者不良反应发生率为 2.84%,主 要为局部刺激和色素沉着等[24]。
5.2 系统安全性 按推荐剂量使用卤米松乳膏,引 起下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA 轴)抑制的风险极 低[25],目前尚无全身性不良反应报道。有临床试验对 中重度慢性泛发性湿疹(皮损占身体面积 30%~ 60%)患者给予卤米松乳膏治疗,疗程 14 d,结果发 现日剂量 15 g 不会影响血浆皮质醇水平。大剂量 (日剂量≥20 g)使用卤米松乳膏会暂时性影响血浆 皮质醇水平,但停药后可自行恢复[26]。
6 结语
卤米松乳膏作为强效糖皮质激素,治疗皮炎湿 疹如特应性皮炎、银屑病、扁平苔藓、结节性痒疹、 大疱性类天疱疮等非感染性炎症性皮肤病及白癜 风、斑秃等疾病,疗效可靠,安全性高。建议根据临 床具体情况,单独使用或联合其他药物或疗法进行 治疗。采用降阶梯疗法、间歇疗法、序贯疗法等,可 增强卤米松乳膏的疗效,降低不良反应。
参考文献略。
来源:中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会等,卤米松乳膏临床应用专家共识[J],中国中西医结合皮肤性病学杂志,2019,18(3):272-274.