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2019年，国际肺癌研究协会(IASLC)主办第20届世界肺癌大会（World Conference on Lung Cancer，WCLC）于2019年9月7-10日在西班牙巴塞罗那召开。今年的会议主题是“Conquering Thoracic Cancers Worldwide”。会议期间将公布多项重磅研究数据，上海交通大学附属胸科医院的陆舜教授在口头报道中公布了新型第三代EGFR-TKI—HS-10296的研究数据，摘要号OA02.03，详情如下：

背景

HS-10296是一种口服、强效、高选择性的用于EGFR敏感突变的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），I期研究已证实其对EGFR T790M突变的疗效。这是一项II期、开放标签的多中心单臂研究，本研究旨在证实HS-10296对EGFR T790M突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。

方法

局部晚期或转移性（IIIB/IV期）NSCLC成人患者，第一代EGFR-TKI治疗后，确认出现了EGFR T790M突变，给予HS-10296 110 mg（口服，每天1次），直到疾病进展或出现无法耐受的毒性或患者退出治疗。无症状、不需要类固醇治疗的稳定脑转移患者允许入组。主要终点是客观缓解率（ORR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、缓解持续时间(DoR)、缓解深度(DepOR)、总生存期(OS)和安全性。数据截止日期为2019年1月5日。

结果

2018年5月16日至10月23日期间，在中国大陆(n=189)和中国台湾(n=55)的36个地区共入组244例患者，中位年龄60.8岁。2例患者因基线时无可测量的病灶而被排除在外(n=242)。数据截止时，182例(74.6%)患者仍在接受治疗。平均随访时间为4.7个月。有160例（共242例）患者经独立评审委员会评估为部分缓解。ORR为66.1% (95% CI: 59.8~72.1)。DCR为93.4% (95% CI: 89.5~96.2)。

最常见的不良反应(≥10%)为血肌酐磷酸激酶升高(43[17.6%])、天冬氨酸转氨酶升高(29[11.9%])、瘙痒(28[11.5%])、皮疹(28[11.5%])、丙氨酸转氨酶升高(26[10.7%])。最常见的全因3级和4级不良事件是血肌酐磷酸激酶升高(14[5.7%])和低钠血症(4[1.6%])。30例(12.3%)患者发生严重不良事件，其中19例(7.8%)经研究者评估可能与HS-10296治疗有关。由于不良事件导致3例患者死亡，一个与心肺衰竭有关，另外两例发生在疾病进展后。治疗期间无肺间质病变发生。

结论

HS-10296在第一代EGFR-TKI治疗进展后、EGFR T790M突变阳性NSCLC患者中显示出良好的临床获益和较小的毒性。目前已开展了III期研究，旨在评估HS-10296对比吉非替尼用于EGFR敏感突变晚期NSCLC患者中的疗效（NCT02981108）。 

参考文献：

OA02.03 - The Third Generation EGFR Inhibitor (EGFR-TKI) HS-10296 in Advanced NSCLC Patients with Resistance to First Generation EGFR-TKI。