作者：杨 凯，李海龙，张 强，金 婧等，上海澄穆生物科技有限公司，天津国际生物医药联合研究院

寻常性痤疮是一种主要影响青少年容貌的毛囊皮脂腺 的慢性炎症性皮肤病[1]。近年来，寻常性痤疮在成年人中 的发病率越来越高，尤其是女性[2]。痤疮患者除了会有不 同程度的炎症外，甚至还会留下不同程度的瘢痕。这种疾病 主要影响患者的容貌美观，甚至会引起抑郁、焦虑和愤怒等 心理变化。痤疮患者与一些特异性皮炎患者相比，临床上首 先不会考虑到表皮的功能障碍，然而越来越多的研究表明， 皮肤屏障能够从本质上治疗寻常性痤疮[3]。常用的治疗手段 往往会破坏其表皮渗透性和生理活性，皮肤表面的病菌容易 经过受损的皮肤屏障而进入皮肤内部，从而进一步引发皮肤 炎症反应，造成了皮肤屏障功能进一步损伤,导致病情加重 或迁延不愈[4]。保湿剂能够持续吸水，让角质保持湿润， 形成薄膜维护屏障，并能够模拟生理皮脂修复屏障，现将 保湿剂在痤疮治疗中的应用研究进展综述如下。

1  寻常性痤疮与皮肤屏障

皮肤屏障中的角质层能够控制水平衡，阻止活性氧的 形成，抵抗紫外线照射，防止外部过敏等[5]。吴琰瑜等[6]对痤疮患者皮肤生理参数与正常皮肤进行对比研究，发现75 例寻常性痤疮患者靶皮疹部位的经表皮失水率明显高于正 常部位,而皮脂基础值、洁面后1h皮脂量及皮脂分泌最饱 和值均显著低于正常部位。痤疮患者炎性丘疹部位与正常 部位皮肤相比,皮肤屏障功能受到损伤,皮脂分泌量减小。 陶宇等[7]对63例痤疮患者的患病部位与正常皮肤部位生理 指标进行了研究，研究发现痤疮部位皮脂分泌显著高于正 常皮肤，表皮角质层含水量明显低于正常皮肤部位，痤疮 部位皮肤pH值与正常皮肤相比减小。黄勇等[8]对57例痤疮 患者面部皮肤与57例实验组年龄、性别相匹配的健康志愿 者生理指标进行研究，研究结果发现实验组前额、脸颊的 角质层含水量低于对照组，经表皮失水率高于对照组，皮 肤油脂含量高于对照组。该实验结果表明痤疮患者与正常 人相比，面部皮肤屏障功能出现损伤。 越来越多的研究发现痤疮与皮肤屏障受损有关，皮肤 屏障损害程度可能与痤疮严重程度呈正相关。皮肤屏障受 损主要表现为角质层含水量降低，TEWL增高和皮脂分泌量 显著增高等。

2  常见药物对痤疮患者皮肤屏障的影响

2.1 维A酸类药物：根据维A酸的化学结构可以将其分为三 类[9-10]。第一代非芳香族类,主要有维A酸、异维A酸和维胺 酯等；第二代单芳香类衍生物，由单芳香类维A酸衍生物 阿维A酯及其游离酸性代谢产物阿维A组成第二代维A酸；第 三代多芳香类衍生物，包括阿达帕林、他扎罗汀和贝沙罗汀 等。其中阿达帕林作为人工合成的第三代维A酸类药物不仅具 有传统维A酸类药物的药效，促进表皮细胞增殖分化，角质层 细胞疏松而脱落等，而且还具有更强的抗炎活性，稳定性好 等优点。中国指南、国际指南和美国指南均将外用维A酸的适 应证列为轻度痤疮的单独一线用药、丘疹脓疱型中度痤疮的 首选联合用药以及痤疮维持治疗的首选用药。但是欧洲指南 中对轻度痤疮却没有一线推荐的治疗方案，外用维A酸仅作为 二线推荐方案，因为粉刺型痤疮目前还无最佳治疗手段， 外用维A酸的治疗也是有限的，具有一定的副作用。 国内研究王山而等[11]对59例阿达帕林凝胶治疗的痤疮患 者进行研究，结果显示痊愈8例，显效24例，好转19例，无效 8例，复发25例，复发率高达42.37%。新出现的皮损数达到原 皮损数的20%～50%。临床资料[12]显示阿达帕林凝胶治疗寻常 性痤疮60例,其中红斑10例，灼热、瘙痒12例，干燥、脱屑13 例。各种研究显示阿达帕林凝胶治疗寻常性痤疮具有较好的 疗效，但也具有一定的副作用，且易复发，不可滥用。

2.2 过氧化苯甲酰：过氧化苯甲酰具有抗炎、抗角化等作 用，是痤疮患者最常用的外用药物之一，然而部分患者会出 现许多不良反应，如刺痛、红斑等。刘颖等[13]对46例痤疮 患者给予过氧化苯甲酰凝胶治疗，结果显示痊愈4例，显效 21例，好转14例，无效7例，有效率仅为54.35%，且有7例患 者出现不良反应，如：皮肤刺痛、瘙痒、红斑、脱屑等。
2.3 外用药物联合使用治疗寻常性痤疮：单纯药物治疗对部 分患者治疗效果不理想，且副反应多，所以外用药物联合使 用治疗痤疮受到越来越多的关注。其中，2009国际痤疮指南 表明外用药物联合使用具有重要意义和理论依据，以维A酸 为基础的联合抗微生物药物，如过氧化苯甲酰和外用抗生素 是痤疮治疗的一线推荐方案；国内[11,13]阿达帕林凝胶联合多 西环素治疗痤疮和果酸联合过氧化苯甲酰凝胶治疗寻常性痤 疮的研究中发现，联合用药也会出现相应的不良反应，如： 皮肤刺痛、瘙痒、红斑、脱屑等，皮肤屏障不同程度受损。

3  保湿剂对皮肤屏障的修复

大量研究结果表明，痤疮的规范治疗中用到的维A酸类 外用药物和过氧化苯甲酰会出现一些刺激症状，如：皮肤 干燥、紧绷、脱屑等，甚至有些表现出明显的症状，如皮 炎（明显红斑、严重脱屑等表现），这些治疗手段都会出 现皮肤渗透屏障功能的受损（角质层含水量下降，经皮水 分丢失增多，表皮脂质减少）等，进一步加重了皮肤屏障 受损[14]，Mariko Yokota等[15]的研究表明，与正常的人造 生物表皮（RHEE）相比，在干燥环境下培养24h的RHEE炎症
性细胞因子表达活化，培养基中分泌出多种蛋白，如：IL1α，IL-1ra, IL-8, MMP-9, VEGF等。可见，皮肤水分的 流失会刺激炎症性细胞因子的活化，会进一步恶化痤疮性 肌肤的恢复，使痤疮的治疗常常以失败告终，痤疮反反复 复，甚至有患者去寻求一些非正规的治疗手段，不仅花费 了金钱，而且皮肤越来越差，甚至毁容[16-17]。皮肤屏障的 修复在痤疮治疗中的作用越来越受到人们的关注，而保湿 剂具有缓解药物引起的刺痛、瘙痒和干燥，提高药物治疗 的依从性，修复皮肤屏障等功能，因此保湿剂是作为痤疮 治疗过程中的必要辅助手段。

3.1 保湿剂在保护皮肤屏障方面的主要作用：保湿剂是人 们日常皮肤护理的一个重要部分，它可以改善皮肤角质层 的含水量并在皮肤角质层表面形成一层油脂膜防止水分的 进一步丢失，使经表皮失水率降低，促进皮肤屏障的修 复。袁超等[18]对30名经10%乳酸刺痛筛选合格者，每天使 用保湿剂2次进行研究，结果发现皮肤含水量在28d时明显 增高而经表皮失水率在14d时明显降低，说明保湿剂可以在 短期内改善皮肤含水量和经表皮失水率而增强皮肤屏障功 能。最新一代保湿剂中含有类似人体皮脂膜成分（如：神经 酰胺、角鲨烯）可以补充角质层表面以及细胞间的脂质， 能够很快渗透进皮肤角质层中与水结合，锁住水分[19]。Del Rosso[20]研究发现，丝塔芙控油保湿防晒乳包含假性神经酰 胺5(由于天然皮肤中提取非常困难，人工合成类似神经酰胺 的物质称为假神经酰胺)，可改善皮肤角质层含水量，降低 痤疮患者的经表皮失水率，起到抗炎、抗细胞分裂等作用。

3.2 保湿剂的分类：理想的保湿剂应具有低敏、无刺激性和 非致痤疮性等优点，能够和痤疮患者治疗过程中出现的反应 相匹配，根据作用机理的不同常把保湿剂分为三类。

3.2.1 吸湿性保湿剂：吸湿性保湿剂的作用机制是从真皮 及周围环境中吸收水分，提高角质层含水量。但当皮肤周 围相对湿度高达70%时，吸湿性保湿剂才能从周围环境中吸 收水分，而实际皮肤周围环境往往不能达到这一标准，因 此，吸湿剂大多从真皮中吸收水分[21]。常用的有甘油、丙 二醇、尿素和山梨糖醇等。刘恕[22]探讨了8种保湿剂对改善 皮肤屏障受损引起的皮肤疾病效果，研究结果显示各种保 湿剂的吸湿能力：甘油＞聚乙二醇＞透明质酸钠＞D-泛酰 醇＞羧甲基纤维素钠＞海藻酸钠＞吡咯烷酮羧酸钠＞山梨 醇，而各保湿剂按照吸湿率从大到小的顺序为；甘油＞聚 乙二醇＞透明质酸钠＞D-泛酰醇＞羧甲基纤维素钠＞海藻 酸钠＞山梨醇＞吡咯烷酮羧酸钠。说明在选择合适的保湿 剂用于改善皮肤屏障受损引起的特异性皮炎和痤疮等皮肤 疾病时，需同时考虑保湿剂的吸湿和保湿性能。其中甘油 作为一种传统保湿剂，具有良好的吸湿和保湿性能，仍然 是作为保湿剂的首选。

3.2.2 封闭性保湿剂：封闭性保湿剂是一类不溶性的脂类 物质，可以在皮肤表面形成一层润滑薄膜，起封闭作用，防止皮肤表面水分蒸发，保护皮肤不受外物的入侵，而水分可 以从皮肤里层不断扩散进入角质层，使角质层保持一定的含 水量，是最早用的保湿剂。常用封闭剂成分：油类和蜡类： 如凡士林、矿物油、石蜡、鲨烯、植物油、动物油（如羊毛 脂）、硅树脂；脂肪酸和酯类：硬脂酸，异硬酸异丙酯，硬 脂酸辛酯等；硅油类：如二甲基硅油，环聚硅氧烷等[23-24]。

3.2.3 仿生类保湿剂：与传统的吸湿剂与封闭剂不同，仿生 类保湿剂是指可渗入表皮甚至真皮内起作用的物质，通过一 系列的生物作用，从而对角质层吸水能力和屏障功能起到维 护和加强的作用，减少TEWL，使皮肤变得柔软光滑。其中一 类为仿生保湿剂是一些能与皮肤中的游离水结合，使之不易 挥发，从而保持水分，封阻流失。这类富含亲水基质的保湿 剂，无论在高湿度或低湿度的周围环境中都能具有相同的高 保湿性，主要包括：透明质酸、硫酸软骨素、胶原及β-葡 聚糖等多糖类保湿剂；另一类仿生保湿剂则通过对皮肤角质 层脂类物质的补充，强化屏障功能来减少水分流失，保持角 质层含水量，包括神经酰胺、角鲨烯及磷脂与胆固醇类[25]。

3.3 痤疮保湿剂的选择：根据保湿剂的分类不同，我们建 议痤疮性皮肤的保湿护理需要与痤疮患者的治疗过程中出 现的反应相匹配，一般情况下不能单独使用一种保湿剂， 需要联合封闭性保湿剂才能达到更好的保湿效果。为不同 阶段痤疮患者的保湿提供可行性建议。 未治疗的痤疮皮肤主要包括油性、混合性和干性皮 肤。油性皮肤，夏天建议使用保湿性化妆水、精华等，冬 天除了保湿性化妆水外仍需一些亲水性的保湿剂，如甘 油、丙二醇、尿素和亲油性保湿剂二甲基硅油等；混合性 皮肤，夏天适合用保湿水，冬天除了保湿水以外仍需无油性 乳液；干性皮肤，夏天使用保湿化妆水，冬天除保湿化妆水 外，仍需改善皮肤干燥同时使用含有保湿剂、润肤剂、封闭 剂的霜剂。痤疮倾向性皮肤经过规范化治疗后痤疮已消除， 但仍需服用药物维持。皮肤一般为中性和干性，夏天使用保 湿化妆水，冬天除保湿化妆水以外仍需改善皮肤干燥，同 时用含有保湿剂、润肤剂及封闭剂的霜剂。 痤疮规范化治疗的皮肤，正在接受规范化治疗外用维 A酸类药物或者过氧化苯甲酰等药物，皮肤干燥紧绷、蜕皮 甚至有刺痛现象。此时，单独用一些保湿化妆水不能起到 很好的保湿效果，通常需要加上含有动植物油脂的润肤剂 等一系列封闭性的保湿霜才能起到更好的保湿效果，使角 质层含水量增加、经表皮失水率降低，皮脂得到补充，从 而消除皮肤干燥、蜕皮等症状。

4  结语

综上所述，各种内在性和外源性因素导致的皮肤屏障 损坏会诱发或加重各种皮肤病，如痤疮等，而痤疮患者皮 脂分泌增多，毛囊上皮过度角化和炎症反应等均会加重皮 肤屏障损伤，而临床上常用的维A酸类等药物都会出现一 定的副作用，皮肤屏障不同程度受损，使痤疮治疗反反复复，形成恶性循环。市面上的保湿剂产品不仅含有各种抗 炎成分，而且能够改善皮肤含水量、经表皮失水率和模拟 表皮天然屏障功能促进表皮屏障的恢复，所以痤疮患者一 定要注意皮肤保湿。 国内外研究证实局部保湿剂对于缓解皮肤病症状具有有 效性和安全性。保湿剂作为痤疮治疗过程中的一种必要辅助 手段，合理的选择与患者反应相匹配的保湿剂也是至关重要 的，痤疮性皮肤的保湿护理需要与痤疮患者治疗过程中出现 的反应相匹配，一般情况下不能单独使用一种保湿剂，需要 联合不同分类保湿剂才能达到更好的保湿效果，缓解痤疮。

参考文献略。

来源：杨 凯，李海龙，张 强，金 婧等，保湿剂在寻常性痤疮治疗中的辅助作用及相关研究进展[J],中国美容医学,2019,28(8).