排卵障碍性异常子宫出血该如何诊治?
2019-02-25 来源:中华医学会妇产科学分会妇科内分泌学组
关键词: 排卵异常 子宫出血

子宫出血">异常子宫出血(abnormal uterine bleeding,AUB)是妇科临床常见的症状,指不符合正常月经周期“四要素”,即月经的频率、规律性、经期长度和出血量的正常参数范围、并源自子宫腔的出血。

 

排卵障碍性异常子宫出血AUB-O是最常见的AUB原因,主要由无排卵、稀发排卵和黄体功能不足导致。大多数AUB-O能通过药物取得良好的治疗效果。

 

AUB-O如何诊断?

 

AUB-O诊断三要素,问病史、查体、辅助检查。

 

病史:对AUB患者,最重要的是询问出血史,至少记录近3次的子宫出血情况;不同年龄段考虑不同的常见病因;应注意询问性生活情况和避孕措施以除外妊娠或产褥相关的出血;询问既往检查的发现,特殊的手术史如剖宫产史、子宫动脉栓塞史等,询问既往药物治疗历史及其效果。

 

查体:全身查体需注意一般情况包括生命体征,及时发现相关线索,如肥胖、消瘦、多毛、泌乳、皮肤瘀斑或色素沉着等。有过性生活者均建议使用阴道窥具,并行盆腔检查;无性生活者必要时经肛门直肠检查盆腔,可发现盆腔包括子宫的异常。

 

辅助检查:推荐2项基本检查:血常规检查和B超检查。

 

对年龄≥45岁、长期不规律子宫出血、有子宫内膜癌高危因素(如高血压、肥胖、糖尿病等)、B超检查提示子宫内膜过度增厚并且回声不均匀、药物治疗效果不满意者应行诊刮并行病理检查,以除外子宫内膜病变;有条件者推荐宫腔镜直视下活检。

 

AUB-O如何治疗?

 

AUB-O的治疗原则是,急性出血期维持一般状况和生命体征,积极支持疗法(输液、输血),尽快止血并纠正贫血;血止后调整周期,预防子宫内膜增生和AUB复发。有生育要求者行诱导排卵治疗,完成生育后应长期随访,并进行相关的科普教育。

 

止血的方法包括孕激素内膜脱落法、大剂量短效复方口服避孕药(combined oral contraceptives,COC)、高效合成孕激素内膜萎缩法和诊刮。

 

目前,国内因无静脉或肌内注射的雌激素制剂,且口服制剂起效慢,不建议在急性AUB止血期常规使用大剂量雌激素内膜修复法。

 

无排卵或稀发排卵AUB-O的常用治疗方法

 

对于急性AUB,除积极性激素治疗外,需同时配合止血药、抗贫血等辅助治疗手段,改善患者的一般情况,维持稳定的生命体征。

 

出血期的止血

 

1. 孕激素:也称“内膜脱落法”、“药物性刮宫”。适用于一般情况较好,血红蛋白≥90 g/L者。对于急性AUB建议肌内注射黄体酮20 mg/d×3 d;对于出血淋漓不净、不愿意肌内注射的患者选用口服孕激素制剂,如地屈孕酮10~20 mg/d、微粒化黄体酮胶囊200~300 mg/d、甲羟孕酮6~10 mg/d,连用7~10 d。

 

2. 短效COC:止血效果好、止血速度快、价格低、使用方便,但禁用于有避孕药禁忌证的患者。常用的短效COC包括炔雌醇环丙孕酮片、屈螺酮炔雌醇片、屈螺酮炔雌醇片Ⅱ、去氧孕烯炔雌醇片、复方左炔诺孕酮等。

 

3. 高效合成孕激素:也称为“内膜萎缩法”。适用于血红蛋白含量较低者。使用大剂量高效合成孕激素,如炔诺酮5~10 mg/d、甲羟孕酮10~30 mg/ d,连续用药10~21 d,血止、贫血纠正后停药。

 

4. 手术治疗:对于有诊刮指征或有药物治疗禁忌的患者,建议将诊刮、子宫内膜病理检查作为首次止血的治疗选择,同时可发现或排除子宫内膜病变。对于难治的、无生育要求的患者,可考虑子宫全切除术,不推荐子宫内膜切除术。

 

调整周期

 

1. 孕激素定期撤退法:推荐使用对HPO轴无抑制或抑制较轻的天然孕激素或地屈孕酮。

 

2. 短效COC:适用于经量多、痤疮、多毛、痛经、经前期综合征、有避孕要求的患者,可达到“一举多得”的作用,服用方法与避孕方法相同。

 

3. 左炔诺孕酮宫内缓释系统(levonorgestrelintrautrine system,LNG-IUS):机制为宫腔内局部定期释放低剂量孕激素,既有非常好的避孕作用,又可长期保护子宫内膜、显著减少出血量。

 

4. 促排卵:希望尽快妊娠的患者可予促排卵,包括口服氯米芬、来曲唑、中药等。如能排卵,即使暂时不能妊娠,排卵后产生的孕激素可以调整月经。

 

5. 雌孕激素序贯治疗:在少数青春期或生育期患者,如孕激素治疗后不出现撤退性出血,考虑是内源性雌激素水平不足;或绝经过渡期有雌激素缺乏症状的患者,可使用雌孕激素序贯治疗,也可使用复合制剂。

 

其他治疗方法

 

1. 一般止血药:如抗纤溶药物氨甲环酸。

2. 丙酸睾酮:具有对抗雌激素的作用,可减少盆腔充血和增加子宫张力,减少子宫出血速度,并有协助止血、改善贫血的作用,每个周期肌内注射75~300 mg,酌情平分为多天多次使用。

3. 出血严重时需输血、补充血红蛋白及凝血因子,如浓缩红细胞、纤维蛋白原、血小板、新鲜冻干血浆或新鲜全血。

4.对于中、重度贫血患者在上述治疗的同时,酌情选择口服或静脉铁剂、促红细胞生成素、叶酸治疗。

5. 对于出血时间长、贫血严重、抵抗力差并有感染征象者,应及时应用抗生素。

 

不同年龄段无排卵或稀发排卵AUB-O患者的治疗方法选择

 

青春期

 

青春期AUB-O的主要原因是HPO轴的精细调节尚未成熟,导致无排卵或稀发排卵,孕激素缺乏。

 

1. 出血期止血:推荐孕激素内膜脱落法、短效COC治疗。不推荐高效合成孕激素内膜萎缩

法,因不良反应较多。不推荐常规使用诊刮或宫腔镜检查,因子宫内膜病变的风险不高;仅在药物治疗效果不佳、怀疑或不能除外子宫器质性病变时使用。

 

2. 调整周期:推荐天然孕激素或地屈孕酮定期撤退法及使用短效COC,可连续使用3~6个月作为1个疗程,停药并观察效果,如AUB复发,可积极重新开始治疗。不推荐常规使用雌孕激素序贯疗法,仅在少见的情况,如孕激素治疗后不出现撤退性出血、考虑是内源性雌激素水平不足时使用。

 

生育期

 

生育期AUB-O的常见原因是PCOS、高催乳素血症、肥胖、甲状腺功能异常等。

 

出血期止血:推荐短效COC治疗、孕激素内膜脱落法、高效合成孕激素内膜萎缩法。酌情将诊刮或宫腔镜检查、子宫内膜病理检查作为出血量多、需尽快止血的重要方法,此方法止血或减少出血量的速度快,并可明确是否有子宫内膜病变,但不建议反复使用。

 

调整周期:有生育要求者:希望尽快妊娠者可予促排卵,包括口服氯米芬、来曲唑、中药等。短期内无生育要求者,推荐短效COC,既可以避孕、又可调整月经周期,并有多种非避孕益处,如治疗痤疮、多毛、减少月经量、缓解痛经等。长期(超过1年)无生育要求者,推荐选择LNG-IUS;也可长期使用短效COC,可减少子宫内膜癌、卵巢恶性肿瘤等多种恶性肿瘤的发生率,并可避免反复发作的AUB-O。生育期使用短效COC推荐长期连续使用,不建议间歇使用。

 

绝经过渡期

 

绝经过渡期AUB-O的主要原因是卵巢功能减退直至卵巢功能衰竭,导致稀发排卵或无排卵。绝经过渡期的持续时间平均为4~5年,绝经过渡期AUB-O易反复发生,且子宫内膜增生、子宫内膜癌的风险增加,需要长期管理。同时,随着年龄增加,出现高血压、糖尿病、高血脂等的风险增加,选择用药时需考虑对全身影响较小的、更安全的治疗方案及药物。

 

黄体功能不足导致的AUB-O

 

大多数患者无症状;有时表现为IMB,为有规律的、在可预期的月经之间发生的出血。建议先对患者进行1~2个周期的观察,测定BBT,对照完整的BBT记录后,IMB可分为4种情况。

 

卵泡期出血:BBT高温相结束后开始出血并如月经量,约7 d后持续少量出血;

黄体期出血:BBT高温未降即少量出血,持续数天后随BBT下降出血增多如月经量,然后血止;

围排卵期出血,为排卵前后雌激素水平波动所致;

无规律的IMB。前两者常与黄体功能不足有关。

 

在排除器质性病因后,如出血不多、患者可以耐受、无治疗需求,可以观察、随访,不用药。如有治疗需求,对于无生育要求者可采用短效COC治疗,可很好地控制周期,治疗多种IMB,尤其适用于有避孕需求的患者。推荐使用短效COC 3个周期,病情反复者可酌情延长至6个周期;效果不佳者需排除其他原因导致的IMB。对于有生育要求者,通常可以酌情采用氯米芬或来曲唑促排卵,改善卵泡发育和黄体功能,减少IMB。

 

原文:中华医学会妇产科学分会妇科内分泌学组,排卵障碍性异常子宫出血诊治指南[J],中华妇产科杂志,2018 5(12)

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