作者：周晓花，王建东，首都医科大学附属北京妇产医院妇产科

胎膜早破（prematureruptureofmembrane，PROM）是指临产前胎膜自然破裂，发生率为2.7%～7.0%［1］，是妊娠期常见并发症，若不及时处理，对孕妇胎儿造成严重影响［2］。及时准确的诊断胎膜早破对孕妇胎儿预后有重要影响。目前诊断方法很多，根据患者阴道突然大量流液病史，阴道后穹窿羊水池等可诊断，但不适用于临床症状不典型患者。检测阴道pH值会受尿液、精液影响，假阳性率较高。阴道分泌物涂片会受到宫颈分泌物、精液影响。胎儿镜、羊膜镜检查及羊膜腔灌注染料虽可准确诊断胎膜早破，均为有创检查，可导致医源性胎膜早破，且费用较高。超声动态监测羊水量可辅助诊断。相对来说生化检查的准确性更好，现综述如下。

1胎儿纤连蛋白（fFN）

由绒毛膜滋养细胞产生，参与胎盘和蜕膜黏附。Mogami等［3］发现fFN可增强基质金属蛋白酶活化，促进胶原纤维降解，导致胎膜破裂。fFN还可增加前列腺素E2合成，促进宫颈成熟及子宫收缩，导致胎膜破裂。王芬等［4］发现PROM孕妇与正常孕妇阴道分泌物中fFN水平差异显著，其诊断PROM的特异度、灵敏度、阳性预测值、阴性预测值分别为94.12%、97.06%、95.65%、96%。Abdelazim等［5］研究发现fFN不适于诊断临床症状不典型的患者，易在早产、孕34周以上及有阴道操作的孕妇中产生假阳性。fFN检测的准确性易受到干扰，诊断价值有限，因此没有广泛用于临床诊断胎膜早破。

2胰岛素样生长因子结合蛋白1（IGFBP-1）

由蜕膜细胞、颗粒细胞及胎儿肝脏合成，羊水中主要为去磷酸化IGFBP-1。Kallioniemi等［6］对270例孕妇研究发现IGFBP-1不会受到少量阴道出血的影响，磷酸化的IGFBP-1在宫颈成熟情况下浓度增高。临近分娩的胎膜破裂及磷酸化IGFBP-1漏出与分娩发动有关，尤其是隐匿性胎膜早破。Chen等［7］用免疫磁珠还原法检测阴道分泌物中IGFBP-1浓度，结果表明这种方法诊断胎膜早破准确性比酶联免疫法高14倍，灵敏度、特异度分别为90.0%，83.3%。IGFBP-1诊断胎膜早破不易受到宫颈分泌物、精液、尿液、少量阴道出血的影响，IGFBP-1较高的准确性使其广泛应用于临床。但是对于大量阴道流血的破膜患者，易产生假阳性结果。

3胎盘α球蛋白1（PAMG-1）

由蜕膜细胞产生，在羊水中浓度远高于血液、宫颈分泌物。Khooshideh等［8］研究发现PAMG-1诊断胎膜早破灵敏度98.9%，特异度92.8%，阳性预测值99%，阴性预测值93%。Liang等［9］对120例胎膜早破孕妇行PAMG-1、IGFBP-1检测，结果表明PAMG-1较IGFBP-1检测更准确。Palacio等［10］用Meta分析，发现PAMG-1的特异度及阳性预测值均高于IGFBP-1。PAMG-1对疑似胎膜早破检测效果好，快速准确，并且不会受到血液尿液影响，阳性预测值高。但是其检测的成本较高，价格昂贵，使其临床应用相对受限。

4人绒毛膜促性腺激素（hCG）

来自合体滋养细胞。Tian等［11］对150例孕妇血清hCG浓度检测，发现其诊断胎膜早破灵敏度71%，特异度76%。胎膜早破孕妇血清hCG浓度升高与绒毛间质炎性细胞浸润和胎盘损伤有关，可导致胎儿宫内缺氧，促进滋养细胞反应性增生，增加hCG合成与释放。Eldaly等［12］检测100例孕妇阴道分泌物中hCG浓度，发现其诊断PROM的灵敏度83.5%～98.7%，特异度为83.5%～98.7%。hCG诊断胎膜早破准确性低，易受到尿液、血液的影响，没有广泛应用临床，但相对于基层医院，这种方法简单方便，价格较低，在相对医疗资源缺乏的情况下，可作为筛查指标。

5甲胎蛋白（AFP）

由胎儿肝脏、肾脏及卵黄囊产生。Mor等［13］用全自动定量免疫技术检测AFP含量，发现羊水中AFP浓度明显高于精液、尿液。Mor等［14］利用含AFP试纸的卫生护垫检测381例孕妇，发现其诊断PROM灵敏度100%，特异度91.3%，阳性预测值86.5%，阴性预测值100%。AFP诊断胎膜早破会受到阴道出血及炎症影响，但其灵敏度高，并且卫生护垫不需医生取样，操作简单，孕妇可自行监测，对于疑似胎膜早破的孕妇来说，可减少不必要的入院次数及花费，节省医疗资源，应广泛推广。

6催乳素（PRL）

羊水中PRL主要来自蜕膜细胞。Casanueva等［15］认为PRL影响前列腺素合成，使基质金属蛋白酶表达上调，胎膜中胶原蛋白合成与降解失衡，细胞外基质降解，导致胎膜破裂。Kariman等［16］对114例孕妇阴道冲洗液行PRL检测，发现其诊断胎膜早破灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为87.3%、75.0%、75.80%、86.53%。PRL是胎膜早破诊断有效指标，即使分泌物被血液、尿液污染。虽然诊断准确性稍差，但检测成本低，操作简单方便，基本可满足临床检测需求。

7尿素和肌酐

羊水中肌酐、尿素主要源于胎尿。Gezer等［17］研究发现当尿素和肌酐阈值分别为67mg/L和1.2mg/L时，尿素诊断胎膜早破灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值为88%、91%、90.7%和88.3%，肌酐为89%、90%、89.9%，89.1%。检测阴道分泌物尿素、肌酐易受到孕妇尿液的影响，但是操作简单，成本费用低，不需要其他设备，对于低资源社区卫生院，可作为胎膜早破初步检查。

8细胞因子

主要来源于纤维细胞、巨噬细胞、单核细胞、蜕膜细胞等。Wang等［18］对58例PROM和40例正常孕妇静脉血、脐血、羊水中白细胞介素6、白细胞介素8检测，发现PROM孕妇的白细胞介素6、白细胞介素8明显高于正常孕妇。并且随破膜时间延长，其浓度逐渐增高。白细胞介素6、白细胞介素8可预测新生儿预后，值越高新生儿的预后越差。Tao等［19］发现可溶性细胞间黏附分子是诊断胎膜早破特异标志物，灵敏度、特异度较高。Beneventi等［20］发现胎膜早破孕妇阴道分泌物中可溶性人白细胞抗原G浓度明显高于正常孕妇。阴道炎症会干扰细胞因子诊断的准确性，用于诊断胎膜早破还需更多临床验证。

9其他

还有很多物质可用于诊断胎膜早破，比如丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、甲状腺素、乳酸、二胺氧化酶等，这些标志物检测简单方便，但准确性稍差，费用较低，对于医疗资源较差的地区，可作为胎膜早破诊断的参考。有学者用蛋白质组学技术寻找胎膜早破特异标志物，比如cathekicidin［21］、Kiaa1522部分肽段［22］、Axl20、羧基末端［23］等，这些标志物仍处于实验室研究阶段。

临床上症状明显的胎膜早破容易诊断，但对于破口较小，位置较高、羊水流出少的不典型胎膜早破，诊断准确性低。虽然生化指标灵敏度、准确性相对较高，易检查出不典型胎膜早破，但仍有漏诊误诊可能。还有研究者联合使用2种标志物诊断胎膜早破，准确性明显提高［24-28］。还有学者尝试用胶原蛋白修补胎膜破口［29-30］。这为我们提供全新的思路，虽然处于实验阶段，对于胎膜早破患者具有重要意义。

参考文献：略

来源：周晓花，王建东，生化检查在胎膜早破诊断中的应用进展[J]，中国实用妇科与产科杂志，2018，34(7)

(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)