临床医生在治疗感染碳青霉烯耐药革兰氏阴性菌的患者时，对多粘菌素的功效几乎没有信心。感染碳青霉烯耐药革兰氏阴性菌的高病死率导致寻找最佳的抗菌药物联合使用以最大限度的杀灭细菌。

粘菌素—碳青霉烯联合应用对于碳青霉烯耐药革兰阴性杆菌具有体外协同效应。我们旨在验证联合治疗能否改善碳青霉烯耐药或产碳青霉烯酶革兰阴性菌感染的成年患者的临床预后。

研究者在以色列、希腊和意大利的6所医院进行了一项随机对照优效研究。纳入碳青霉烯不敏感革兰阴性菌引起的菌血症、呼吸机相关肺炎、医院获得性肺炎或尿路感染患者。患者采用计算机产生的置换区组随机分组，接受中心随机（1:1）分组，并根据中心分层，分别使用静脉粘菌素（负荷剂量9 MU，随后4.5 MU每日2次），或粘菌素联合美罗培南（2 g延长输注时间，每日3次）。研究为开放标签，评价预后时设盲。治疗成功定义为存活、血流动力学稳定、SOFA评分改善或稳定，肺炎患者氧合指数稳定或改善，菌血症患者微生物学治愈。主要预后指标为临床治疗失败（定义为随机分组后14天意向治疗分析时不满足所有治疗成功标准）。

2013年10月1日至2016年12月31日之间，我们对406名患者进行随机分组。多数患者罹患肺炎或菌血症(355/406, 87%)，多数感染由鲍曼不动杆菌引起（312/406, 77%）。随机分组后14天时，粘菌素单药治疗组(156/198, 79%)与联合治疗组（152/208, 73%）临床治疗失败率并无差异（风险差异-5.7%, 95% CI -13.9 至 2.4；风险比 [RR] 0.93, 95% CI 0.83-1.03）。鲍曼不动杆菌感染患者结果相似(RR 0.97, 95% CI 0.87–1.09)。联合治疗增加腹泻发生率(56 [27%] vs 32 [16%])，降低轻度肾功能衰竭比例（发生肾损伤或具有风险的患者，37/124 [30%] vs 25/125 [20%]）。

结论

联合治疗不优于单药治疗。在粘菌素基础上加用美罗培南不能改善鲍曼不动杆菌严重感染的临床治疗失败率。对于其他细菌引起的感染，试验样本量不足。

来源：Mical Paul, et al.Colistin alone versus colistin plus meropenem for treatment of severe infections caused by carbapenem-resistant Gram-negative bacteria: an open-label, randomised controlled trial.Lancet Infect Dis.2018;18(4):391–400.

(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)