新型酸阻滞剂或可预防阿司匹林和非甾体类抗炎药引起的胃肠道溃疡
2017-12-18 来源:医脉通

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近期发表在Gut两项新的研究表明,新型酸阻滞剂vonoprazan能有效预防阿司匹林和非甾体类抗炎药(NSAID)使用者的溃疡复发,因而该药物具有成为治疗新选择的潜力。


根据东京医科大学附属医院内镜中心Takashi Kawai及其同事的报告,Vonoprazan(Takeda)是一种钾竞争酸阻滞剂,在日本被批准用于治疗酸相关性疾病,与PPI相比有一些临床优势,例如,vonoprazan不需要酸性环境的活化,并且具有酸稳定,消除了制成肠溶制剂的需求。此外,它的起效速度更快,并能强有力且持久的抑制胃酸分泌,其疗效可望优于PPI。


Vonoprazan在阿司匹林使用者中的作用


在3期双盲非劣效性研究中,Kawai及其同事随机分配621例有消化性溃疡史、长期服用低剂量阿司匹林的患者服用vonoprazan 10mg或vonoprazan 20mg或兰索拉唑15mg,每日一次持续24周。随后,他们将其中439例患者纳入一项为期2年的单盲拓展研究。


在24周时,vonoprazan 10mg组溃疡复发率为0.5%,vonoprazan 20mg组溃疡复发率为1.5%,兰索拉唑15mg组溃疡复发率为2.8%。Farrington和Manning非劣效性试验表明,vonoprazan 10mg两种剂量均不劣于15mg兰索拉唑(P<0.001)。 


事后分析的拓展研究表明,仅在vonoprazan 10mg组与兰索拉唑组消化性溃疡复发率显著降低(P=0.039)。Kawai和他的同事们因此得出结论,在这种情况下,vonoprazan的推荐剂量是10mg。


24周的研究以及后来的拓展研究中,兰索拉唑组比vonoprazan组胃肠道出血率高(2.9%vs.0%)。患者对vonoprazan长期给药的耐受性良好,显示了与兰索拉唑相当的安全性。


研究人员总结:“因此,阿司匹林相关消化性溃疡次级预防中,vonoprazan或可用作兰索拉唑的替代药物,推荐剂量为10mg。”


Vonoprazan在非甾体类抗炎药使用者中的作用


在一项相关的3期、双盲、多中心非劣效性研究中,筑波大学医院内镜中心Yuji Mizokami博士及其同事随机分配642例长期服用NSAID存在消化性溃疡复发风险的患者服用vonoprazan 10mg或vonoprazan 20mg或兰索拉唑15mg,每日一次持续24周,还有28周的扩展研究。


在24周时,vonoprazan10mg组3.3%、vonoprazan 20mg组3.4%、兰索拉唑组5.5%发生复发性消化性溃疡。Farrington和Manning试验证实两种剂量vonoprazan均不劣于兰索拉唑(P<0.001)。两种药物具有相当的安全性,研究人员再次得出结论,vonoprazan的推荐临床剂量应该为10mg。


在一篇伴随社论中,格拉斯哥大学医学院Ali S. Taha博士说:“这些发现标志着酸抑制和护胃的新时代。研究结果为提供PPI和H2RA以外的酸抑制方法做出了贡献。他们还为治疗和预防阿司匹林和NSAID相关性溃疡提供了不同的方法。”


“鉴于vonoprazan及其类药物的优势,包括它快速和持久的抑酸效果,”Taha说。“在许多治疗酸相关疾病中这些药物可替代质子泵抑制剂,尽管PPI在GERD的管理中仍然发挥着重要的作用。然而,他指出了研究结果和未来vonoprazan使用的一些局限性。”


“这些结果并不能证明这两种剂量的vonoprazan作用能优于30mg标准剂量的兰索拉唑,”他写道。“虽然vonoprazan也被证明具有很好的耐受性,但不表示未来不会出现不良事件。”


参考文献:

[1]Kawai T,Oda K,Funao N,et al. Vonoprazan prevents low-dose aspirin-associated ulcer recurrence: randomised phase 3 study.Gut 2017 Dec 1;[Epub ahead of print]PMID:29196436

[2]Mizokami Y,Oda K,et al. Vonoprazan prevents ulcer recurrence during long-term NSAID therapy: randomised, lansoprazole-controlled non-inferiority and single-blind extension study.Gut 2017 Oct 7;[Epub ahead of print] PMID:28988197

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