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紫杉醇是具有抗癌活性的二萜生物碱类化合物，在临床上已经广泛用于乳腺癌、卵巢癌和部分头颈癌和肺癌的治疗。紫杉醇严重超敏反应发生率 2%，多数为I型变态反应，表现为呼吸困难、血压下降、心率加快、血管神经水肿、胸痛等，如抢救不及时将严重危及病人的生命。

近日发表在Int J Gynecol Cancer杂志上的一项研究显示，将氢化可的松（HCT）加入到标准地塞米松（DXM）预防措施中，可以降低妇科癌症中紫杉醇相关超敏反应（HSR）的发生率。

主要方法

预计紫杉醇（加铂）循环6个周期，90例妇科恶性肿瘤患者随机分为DXM治疗组（20mg静脉内[IV]）和DXM加HCT（100mg IV）治疗组，静脉滴注前30分钟作为前药给予，包括扑尔敏（10mg），苯海拉明（25mg口服）和雷尼替丁（50毫克IV），观察超敏反应。两组患者癌症类型和分期，药物过敏史相似。

在紫杉醇输注期间，临床护士观察患者并在第一个小时和每30分钟后每15分钟测量生命体征，直到紫杉醇和铂输注完成。如果在紫杉醇输注期间或在铂金输注之前的间隔期间发生任何HSR，记录并分级为1至5级。检测到任何HSR后，紫杉醇输液停止，实施HSR标准治疗。一旦HSR症状得到充分解决，紫杉醇输液恢复正常。

主要结果

共计405个周期内，研究人员发现DXM加HCT组仅观察到1例（0.5％）高铁血症发生，而地塞米松组则为9例（4.2％）（P = 0.022）。所有HSR在输注开始后10至40分钟内达到3级，通常持续3小时。在紫杉醇输注的6个循环周期内经历HSR的总体概率为12％。地塞米松组患者的HSR发生率高达9倍（18％vs 2.4％; P = 0.030）。超敏反应症状包括面部潮红，呼吸困难，手掌皮疹和短暂性低血压。

主要结论

将HCT加入常规DXM预防疗法可以显著降低紫杉醇HSR频率。

讨论

紫杉醇超敏反应发生时间、发生频次并不确切，但多集中在初次使用阶段。据报道称，对紫杉醇出现超敏反应的患者，大多数是第一次用药2 ～ 10min 左右发生，偶尔有患者用药后 2 ～ 12h 发生。将近80% 发生超敏反应的患者是在用药10min 左右出现症状，一半左右的患者是在用药约2 ～ 3min 左右就出现症状。 

紫杉醇超敏反应据症状程度可分为轻度、严重以及超敏反应。(1)轻度超敏反应：患者主要表现为皮肤潮红，发生皮疹以及身上皮肤有蚂蚁爬走的感觉，一般无需治疗即可自行缓解消失。(2)严重超敏反应：主要表现为血压偏低、心跳过速，出现胸闷、呼吸困难等状况。(3)超敏反应：患者会出现脸色惨白、嘴唇发青、冷汗淋漓，无法测到血压脉搏，甚至出现心跳、呼吸停止等状况。除上述主要过敏临床表现外，部分患者还可能会出现的诸如血管肿痛、胸部疼痛、四肢疼痛等临床表现，出现这些情况时，一般选择留置中心静脉导管的形式将药品输入患者体内，以保护患者的外周静脉。 

值得注意的是紫杉醇超敏反应少有发热病例，理论上若发生超敏反应，除非经脱敏治疗，否则不应再运用紫杉醇，但用药关系化疗治疗效果，甚至影响长远预后，因此临床一般采用加强护理监测，或用药缓解超敏反应症状，提高患者耐受。

参考文献

1.Randomized, Controlled Trial of Dexamethasone Versus Dexamethasone Plus Hydrocortisone as Prophylaxis for Hypersensitivity Reactions Due to Paclitaxel Treatment for Gynecologic Cancer，Int J Gynecol Cancer 2017.

2.应用紫杉醇化疗时过敏反应的预防及护理，中国医药科学，2014,4（16）：152-154.

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