叶雯霞、杜蕾蕾、段志敏、刘彩霞，温州医科大学附属第二医院皮肤科 中国医学科学院  北京协和医学院  皮肤病医院真菌科

两性霉素B是经典的多烯类抗真菌药物，抗菌谱广，可用于治疗念珠菌、曲霉、隐球菌引起的系统感染，是重症真菌感染治疗的基石。近年研究显示，两性霉素B除了对真菌有直接杀灭作用外，还对宿主免疫系统具有调节作用。叶雯霞等探讨两性霉素B对人急性单核细胞白血病细胞系THP⁃1细胞分泌肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素8（IL-8）以及p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）活化的影响。

两性霉素B对人THP-1细胞产生肿瘤坏死因子α、白细胞介素8及p38MAPK活化的影响

将THP-1细胞分为空白对照组、两性霉素B组（分别加入2、4、8 mg/L两性霉素B处理）；阳性对照组（用100 μg/L β葡聚糖或者100 mg/L脂多糖处理）。实时荧光定量PCR分析不同刺激物作用THP-1细胞一定时间后TNF-α、IL-8 mRNA表达水平。酶联免疫吸附试验检测8 mg/L两性霉素B刺激THP-1细胞24 h后上清液中TNF-α分泌量。Western印迹检测8 mg/L两性霉素B作用THP-1细胞后p38MAPK和磷酸化p38MAPK的水平。

2、4、8 mg/L两性霉素B刺激6 h，THP-1细胞TNF-α mRNA水平分别为7.55 ± 1.17、19.47 ± 2.91、57.22 ± 0.65，与空白对照组比较，差异均有统计学意义（P < 0.01或0.001）；IL-8 mRNA水平分别为2.98 ± 0.04、5.22 ± 1.35、11.82 ± 1.66，与空白对照组比较，差异均有统计学意义（P < 0.01或0.001）。8 mg/L两性霉素B刺激THP⁃1细胞1、3、6 h后THP-1细胞TNF-α mRNA水平分别为8.61 ± 0.30、10.75 ± 0.08、56.98 ± 2.43，与空白对照组比较，差异均有统计学意义（P < 0.05、0.01、0.001）；IL-8 mRNA水平分别为2.63 ± 0.28、5.35 ± 0.98、11.73 ± 1.18，与空白对照组比较，差异均有统计学意义（P < 0.05、0.01、0.001）。8 mg/L两性霉素B刺激THP-1细胞24 h后，上清液中TNF-α蛋白水平为（4 039.06 ± 223.87） ng/L，与空白对照组比较差异有统计学意义（P < 0.001）。

两性霉素B体外可促进人THP⁃1细胞p38MAPK蛋白磷酸化及TNF-α和IL-8分泌，具有免疫调节作用。

来源：中华皮肤科杂志，2017，50（10）：729-732。

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