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红细胞生成刺激剂（ESAs）是治疗终末期肾病（ESRD）贫血的重要基石，可减少输血，改善患者生活质量。但有研究表明，ESAs可增加癌症相关性贫血患者的死亡风险。鉴于CKD患者癌症发生率高于非CKD患者，且ESRD患者通常需常规使用ESAs，来自加拿大蒙特利尔大学的Jean-Philippe Lafrance和同事开展了一项病例对照研究，旨在评估ESAs与ESRD慢性透析患者癌症风险的相关性。研究结果发表在Nephrol Dial Transplant期刊。

研究回顾

该研究共纳入4574例慢性透析患者，排除既往患有癌症的患者。受试者中位年龄为66岁（IQR 55.0-74.0），女性占40.8%，中位随访时间为1.8年（IQR 0.9-3.1）。评估癌症首发前6-9个月ESA暴露情况，根据平均周剂量将ESA暴露患者分为四组：无暴露组、低剂量组（< 30 μg/周）、中剂量组（30-69 μg/周）、高剂量组（≥ 70 μg/周）。采用多变量logistic回归分析评估ESAs与癌症风险的相关性。

主要结果

新发癌症773例，癌症发生率为7.8/100人年（95%CI：7.2-8.3）。因随访时间<6个月、不合格等原因排除354例癌症患者，最终纳入419例癌症患者，其中大多数患者为白种人。癌症类型及发生率见下表：

相较于ESA非暴露组，高剂量ESA与癌症风险增加相关（校正后OR：1.77；95%CI：1.18-2.66）。低剂量（校正后OR：1.02；95%CI：0.72-1.43）和中剂量（校正后OR：1.18；95%CI：0.82-1.70）与癌症风险增加无显著相关性。 

ESA周剂量25 μg时癌症风险开始增加，周剂量50μg时具有显著统计学意义（见下图）。

图1 ESA周剂量与癌症风险的剂量-反应曲线

敏感性分析亦获相同结果（见下表）。

研究者称，“该研究表明，ESA与慢性透析患者新发癌症相关；癌症风险与剂量相关。虽然低剂量和中剂量暴露与新发恶性肿瘤风险无显著相关，但剂量-反应分析显示，周剂量50μg时，癌症风险增加。”

信源：Association of Erythropoiesis-Stimulating Agents and the Incidence Risk of Cancer Diagnosis Among Chronic Dialysis Patients.Nephrol Dial Transplant. 2017;32(6):1047-1052.