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双相障碍的情感发作具有较高的循环/复发风险，据报道，5年复发率为81-97%。因此，本病的治疗重点是使用心境稳定剂预防情感发作的循环/复发。

心境稳定剂对双相障碍（循环/复发）预防作用的研究大多是针对双相Ⅰ型障碍（BPⅠ），而针对双相Ⅱ型障碍（BPⅡ）的相关研究比较有限。一项发表于J Clin Psychiatry的研究探讨并比较了拉莫三嗪对BPⅠ和BPⅡ的预防作用。

研究概况

研究纳入了符合DSM-IV双相障碍诊断的日本患者590名，其中BPⅠ患者191名，BPⅡ患者399名。所有患者在治疗初期均开始使用拉莫三嗪以预防情感发作。

当拉莫三嗪作为单一药物治疗时，用6周的时间达到目标剂量200mg/d（即1-2周时，25mg/d；3-4周时，50mg/d；5周时，100mg/d；6周时，200mg/d）；

当拉莫三嗪与丙戊酸钠联用时，初始剂量和目标剂量均减半（即1-2周时，25mg/隔日；3-4周时，25mg/d；5周时，50mg/d；6周时，100mg/d）；

当拉莫三嗪与卡马西平联用时，初始剂量和目标剂量均加倍（即1-2周时，50mg/d；3-4周时，100mg/d；5周时，200mg/d；6周时，300mg/d）。

研究人员对所有患者进行了为期1年的观察研究。患者开始接受拉莫三嗪治疗后，情感发作的循环/复发间隔时间作为本次研究的主要终点。研究采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，运用时序检验（log-rank test）比较BPⅠ和BPⅡ情感发作的循环/复发间隔时间。

研究结果

▲ 使用拉莫三嗪后，BPⅡ患者情感发作的循环/复发间隔时间显著长于BPⅠ（P=0.0103）。如下图：

Kaplan-Meier生存曲线：情感发作的循环/复发间隔时间

（TakeshiTerao, et al. 2017）

▲ 拉莫三嗪还可延长双相障碍患者躁狂相关发作（包括轻躁狂发作）的循环/复发间隔时间，并且，相比于BPⅠ，该效应在BPⅡ中更为显著（P=0.0110）。如下图：

Kaplan-Meier生存曲线：躁狂相关发作的循环/复发间隔时间

（TakeshiTerao, et al. 2017）

讨论

在本项研究中，BPⅡ患者情感发作的循环/复发间隔时间显著长于BPⅠ患者，表明拉莫三嗪对BPⅡ的预防作用更佳。此外，拉莫三嗪用于两种双相障碍的安全性无差异，二者均具有11.5%的皮肤疾病风险。因此，两种双相障碍均可将拉莫三嗪用作维持性治疗。值得注意的是，拉莫三嗪也可能导致严重的皮疹，特别是在超剂量使用时。

由于本项研究属于自然研究，没有设置对照组，因此不能排除BPⅠ疾病本身就更容易发生情感发作的可能（相比于BPⅡ）。但是，考虑到以往的研究已经证明，BPⅡ患者情感发作的循环/复发频率比BPⅠ高，所以本项研究结果仍然可以证明，拉莫三嗪对BPⅡ具有更好的预防作用。

总结

尽管大量研究已经证明，拉莫三嗪对BPⅠ情感发作的循环/复发具有显著预防作用，但本项研究则表明：相比于BPⅠ，拉莫三嗪更适用于BPⅡ的维持性治疗。

文献索引：Takeshi Terao, et al. Preventive Effects of Lamotrigine in BipolarII Versus Bipolar I Disorder. J Clin Psychiatry. August 15, 2017.