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探讨戈谢病（Gaucher's disease）与帕金森病某些方面之间关联的研究提供了一种可能预防或治疗帕金森病的新方式。在美国神经病学会年会2017上，来自芝加哥西北大学的Dimitri Krainc说道，尤其是戈谢病患者葡糖脑苷脂酶（GCase）活性下降、溶酶体储存酶缺乏，似乎是帕金森病多巴胺能神经元变性的早期阶段。

此外，Krainc实验室研究显示，这是一个小分子药物靶点。Krainc在“热门话题”全体会议上解释称，从临床和基因角度来讲，戈谢病与帕金森病均相关。戈谢病患者与GCase相关基因突变的无症状携带者都伴有帕金森病增加风险：

➤路易小体，帕金森病神经细胞内的特征性标志物，也存在于戈谢病患者中

➤帕金森病患者GCase突变发生率呈增加趋势

➤这种突变携带者发生路易体痴呆的风险较高

总体来说，这些关联表明两种疾病共有一个与α-突触核蛋白相关的通路。

Krainc实验室既往发表的数据显示，GCase突变可导致溶酶体内可溶性和不溶性α-突触核蛋白的累积。这在其他方面也有相互作用：α-突触核蛋白水平增加干扰GCase活性。

Krainc实验室最近的研究表明，多巴胺氧化以这样的方式调节GCase水平可使其酶活性降低。

这些发现提示，GCase活性是一个可修饰的因素。Krainc实验室目前已着手识别可以增加GCase活性的小分子药物。如果Krainc描述的模型是准确的，这种药物应该会改善溶酶体功能，减少α-突触核蛋白累积，从而中断向帕金森病的进展过程。

去年，一项有关这种药物（名为简单化合物758）的试验发表于Neuroscience杂志。

Krainc表示，提高GCase活性作为药物靶标与其他帕金森病方法相比有更大的优势。这种酶存在于血液和脑脊液中。因此，这种药物是否“达标”可通过微创测试很容易的进行衡量。这反过来也可以使研究者早期明确这种药物是否值得进一步的研究。

Krainc指出，帕金森病的“理想”治疗策略将是向那些症状发生前存在该疾病风险增加的患者提供一种药物治疗。当震颤和步态异常出现的时候，黑质变性早已开始；这时候的稳定性是人们最希望维持的。首先要防止变性。

目前戈谢病患者接受GCase替代药物治疗，有人可能会认为简单给予这些药物可能对帕金森病也有效。

但Krainc指出，这些药物只能恢复戈谢病患者20%-30%的正常GCase活动。这足以缓解其症状，但不太可能避免高危患者的帕金森病。

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参考文献: Krainc D "Lysosomal Proteins as a Therapeutic Target in Neurodegeneration" AAN 2017.

医脉通编辑自：The Lysosome: Viable Target for Parkinson's?.Medpagetoday. April 23, 2017