文献标题：Global epidemiology of drug resistance after failure of WHO recommended first-line regimens for adult HIV-1 infection: a multicentre retrospective cohort study.

文献来源：Lancet Infect Dis 2016 Jan 28

发表在《Lancet Infect Dis》的一项研究进行了一项多中心回顾性队列研究，对WHO推荐的成年HIV-1感染一线治疗方案失败后药物耐药的全球流行病学进行分析。

抗逆转录病毒疗法（ART）作为预防和暴露前预防（PrEP）的大规模治疗在控制HIV-1感染上非常关键。虽然目前几乎没有HIV流行重灾区获得性耐药频率和风险因素的数据，但是有效的包含富马酸替诺福韦酯的治疗方案正在越来越多地用于治疗和预防HIV。研究人员旨在进行一项全球性评估来研究包含替诺福韦的一线ART治疗失败后的药物耐药状态。

TenoRes协作组包括成年HIV治疗队列和在欧洲、拉丁和北美、撒哈拉以南非洲、亚洲进行的HIV药物耐药检测临床试验。对接受包含替诺福韦+胞嘧啶类似物（拉米夫定或恩曲他滨）+非核苷酸逆转录酶抑制剂（NNRTI，依非韦伦或奈韦拉平）的一线治疗方案病毒学失败的患者，研究人员提取和统一了他们基因型耐药检测的数据。研究人员使用个体参与者水平的Meta分析和多因素逻辑回归鉴别与药物耐药相关的协变量。首要结局指标是替诺福韦耐药，其定义为在逆转录（RT）基因中存在K65R/N或K70E/G/Q突变。

1998～2015年，研究人员从36个国家的治疗失败案例中纳入了1926名患者。撒哈拉以南非洲的替诺福韦耐药流行率最高（370/654（57%））。ART前CD4细胞计数是与替诺福韦耐药进展最强烈相关的协变量（CD4细胞计数＜100个细胞/μL：比值比OR，1.50；95% CI，1.27～1.77）。

与恩曲他滨相比，拉米夫定增加了各地区替诺福韦耐药风险（OR，1.48；95% CI，1.20～1.82）。替诺福韦耐药的700个个体中，578人（83%）出现胞嘧啶类似物耐药（M184V/I突变），543人（78%）出现主要NNRTI耐药，457人（65%）两者都耐药。替诺福韦耐药和不耐药的个体中，病毒学失败时的平均血浆病毒载量都相似（145700个拷贝/mL（SE12480）vs 133900个拷贝/mL（SE16650；P=0.626））。

低收入和中等收入地区，包含替诺福韦的一线治疗方案病毒学失败后，有很高比例的患者耐药。有效监测耐药性的传播是至关重要的。

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