患者,男,75岁。
主诉:发现血糖升高21年,血糖控制不佳3个月。
现病史:患者2005年体检发现空腹血糖(FPG)升高,生化示空腹葡萄糖8.2mmol/L,当时无明显多饮、多尿、多食伴
既往史:
家族史:父亲患糖尿病,60岁后发病,口服降糖药治疗。母亲有高血压病史。

实验室检查:

临床诊断:
1. 2型糖尿病
2. 糖尿病肾病(G2A2)
3. 高血压病(3级 极高危)
4. 超重
治疗方案:将德谷门冬双胰岛素(早20U-晚18U)2次/日,皮下注射,转换为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液 16U 1次/日,早餐前皮下注射,联合二甲双胍0.5g 2次/日。
德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗期间血糖变化情况(剂量16U):

德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗前后其他指标变化情况:

不良反应:德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗第1周,患者出现轻度恶心、食欲下降等胃肠道反应,程度可耐受;治疗4周时,患者胃肠道症状逐渐减轻;治疗6个月时,其胃肠道症状已经完全消失。
治疗满意度:患者对每日一次的注射方案依从性好,主观满意度高。
该患者为老年男性,T2DM病史长达21年,经过多种口服降糖药(二甲双胍、格列齐特)、甘精胰岛素、门冬胰岛素、德谷门冬双胰岛素治疗,血糖仍未达标,入院测HbA1c 9.1%、FPG 9.6mmol/L、2h PPG 14.3mmol/L,且存在糖尿病肾病、高血压、超重等多种心血管危险因素。同时,患者此前需每日两次皮下注射,依从性下降,故而本次治疗方案调整,既要兼顾降糖、体重管理、心肾保护等多重目标,也要简化治疗方案,提升治疗的依从性。
综合患者检查结果,其空腹C肽偏低,提示胰岛功能进行性减退,后续仍需继续补充胰岛素,但单纯补充外源性胰岛素会带来体重增加的风险[1],而该患者已经超重,体重不宜再增加;GLP-1RA已被证实具有降糖、减重、低血糖风险低、心肾获益等优势[2-3]。新型降糖药物德谷胰岛素利拉鲁肽注射液将
除了作用机制独特,德谷胰岛素利拉鲁肽注射液用于本案例患者,也有充足的循证医学证据支撑。DUAL Ⅶ研究[4]在基础胰岛素治疗后血糖控制不佳的T2DM患者中评估了起始德谷胰岛素利拉鲁肽注射与基础-餐时胰岛素方案的疗效与安全性。结果[4]显示,对于基础胰岛素联合二甲双胍治疗控制不佳的T2DM患者,德谷胰岛素利拉鲁肽注射的HbA1c降幅与基础-餐时方案相当,但在低血糖发生率、体重获益上更具统计学优势。该研究亚组分析[5]结果显示,无论患者的基线年龄、病程、HbA1c水平、BMI以及胰岛素使用剂量如何,德谷胰岛素利拉鲁肽注射均可有效降低HbA1c。
在中国T2DM患者中开展的研究也得到了一致的结论。DUAL Ⅱ中国研究[6]纳入接受基础胰岛素联合二甲双胍(可联用其他口服降糖药)治疗、HbA1c≥7.5%的中国成人T2DM患者,对比了德谷胰岛素利拉鲁肽注射液与德谷胰岛素治疗的疗效与安全性。结果显示,治疗26周,德谷胰岛素利拉鲁肽注射液组HbA1c变化幅度为-1.9%,而德谷胰岛素组HbA1c变化幅度为-1.0%(估计治疗差异-0.92%,95% CI:-1.09%至-0.75%,P<0.0001);德谷胰岛素利拉鲁肽注射液组患者实现“HbA1c<7.0%且无低血糖和/或无体重增加”复合终点的概率显著高于德谷胰岛素组(所有复合终点P值均<0.0001,图1)。

图1 治疗26周时两组HbA1c<7%、HbA1c<7%且无低血糖、HbA1c<7%且无体重增加、HbA1c<7.0%且无低血糖、无体重增加的比例
与此同时,T2DM患者胰岛素治疗效果不佳时转换为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液,也得到了指南共识的推荐。《德谷胰岛素利拉鲁肽注射液临床应用专家指导建议》[1]明确指出:T2DM患者已经使用基础胰岛素或GLP-1RA治疗3个月HbA1c不达标时,可将德谷胰岛素利拉鲁肽注射液作为转换治疗方案的选择之一。
在简化治疗方面,德谷胰岛素利拉鲁肽注射液仅需每日1次皮下注射,可在全天任意时间给药,不受进餐影响[1],相比此前每日两次餐前注射方案,更为简单,契合患者的治疗诉求。
可见,无论是作用机制、循证医学证据,还是指南共识推荐、简化治疗的诉求,该患者都非常适合采用德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗。而且,经过该药物与二甲双胍的联合治疗,患者也确实取得了满意的治疗结果:治疗6个月时,患者不仅血糖平稳下降(HbA1c降至6.7%,FPG降至5.8mmol/L,2h PPG 降至7.6mmol/L),eGFR、UACR、TC、体重、BMI、血压都有不同程度的改善,实现了多重获益,其胃肠道反应也随着时间的推移而逐步消失,患者对治疗方案依从性好,满意度高。
总体而言,本病例展示了从德谷门冬双胰岛素每日两次注射转换为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液每日一次注射的临床实践。转换后不仅注射次数减少、依从性提高,且通过基础胰岛素与GLP-1RA的协同机制,实现了更全面的血糖控制,同时带来体重下降、血压改善及
上海市静安区闸北中心医院内分泌科主治医师
毕业于上海交通大学医学院,从事内分泌专业工作10余年
擅长:内分泌代谢性常见疾病,如:糖尿病的分型及治疗,糖尿病急慢性并发症的诊治。同时对甲状腺相关疾病的鉴别及治疗、
任职:骨质疏松门诊负责人,在核心期刊以第一作者身份发表文章数篇
参考文献
[1]《德谷胰岛素利拉鲁肽注射液临床应用专家指导建议》编写组. 德谷胰岛素利拉鲁肽注射液临床应用专家指导建议[J]. 中华糖尿病杂志,2023,15(3):209-215.
[2]
[3]中华医学会糖尿病学分会. 中国糖尿病防治指南(2024版)[J]. 中华糖尿病杂志,2025,17(1):16-139.
[4]Billings L K, Doshi A, Gouet D, et al. Efficacy and safety of IDegLira versus basal-bolus insulin therapy in patients with type 2 diabetes uncontrolled on metformin and basal insulin: the DUAL VII randomized clinical trial[J]. Diabetes care, 2018, 41(5): 1009-1016.
[5]Billings LK, Agner B, Altuntas Y, et al. The benefit of insulin degludec/liraglutide (ideglira) compared with basal-bolus insulin therapy is consistent across participant subgroups with type 2 diabetes in the DUAL Ⅶ randomized trial[J]. J Diabetes Sci Technol, 2021, 15(3): 636-645.
[6]Pei Y, Agner B R, Luo B, et al. DUAL II China: superior HbA1c reductions and weight loss with insulin degludec/liraglutide (IDegLira) versus insulin degludec in a randomized trial of Chinese people with type 2 diabetes inadequately controlled on basal insulin[J]. Diabetes, Obesity and Metabolism, 2021, 23(12): 2687-2696.
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