7月18日，据复旦大学附属儿科医院官微，2026年7月9日，该院皮肤科李明教授团队联合江南大学附属无锡市第二人民医院皮肤科夏汝山教授团队、复旦大学附属华山医院皮肤科吴文育教授团队在《The American Journal of Human Genetics》期刊在线发表题为“Overlapping Xq13.3 duplications define an X-linked hypotrichosis simplex and implicate TAB3 dosage sensitivity”的研究论文。

该研究首次报道了一种此前未被认识的X连锁单纯性少毛症，发现Xq13.3区域串联重复与疾病发生密切相关，并进一步明确TAB3剂量升高可能是该疾病的关键遗传驱动因素。研究通过患者组织、多平台遗传学分析、诱导性角质形成细胞特异性Tab3过表达小鼠模型及TAB3过表达角质形成细胞模型，揭示TAB3剂量异常可扰乱TAK1-NF-κB信号通路，诱发皮肤炎症改变并影响毛囊稳态。

研究背景

遗传性少毛症是一类以头皮毛发持续稀疏、毛发密度降低为主要表现的非综合征性毛发生长障碍。既往已明确分子机制的遗传性少毛症多与常染色体遗传相关，涉及毛干分化、毛囊信号调控、表皮稳态等多个生物学过程。相比之下，X连锁形式的非综合征性遗传性少毛症报道较少，其遗传基础和发病机制仍不清楚。

在临床诊疗过程中，研究团队发现了3个来自中国的无亲缘关系家系。受累者出生时头发基本正常，随后在儿童期或青春期逐渐出现头皮毛发稀疏。男性患者表现为更广泛、更严重的弥漫性少毛，部分随年龄增长接近完全性脱发。女性患者多表现为较轻的斑片状毛发稀疏，符合X连锁遗传疾病中因X染色体失活所导致的性别差异性表现。

主要发现

本研究首先通过连锁分析、单倍型分析、全外显子测序、全基因组测序及拷贝数变异分析，排除了常见已知少毛症相关基因的致病变异，并在3个家系中发现了部分重叠的Xq13.3串联重复。该重复区域共同涵盖TAB3、FTHL17和部分DMD基因。

进一步的组织学与免疫组化分析显示，与FTHL17和DMD相比，TAB3在患者头皮毛囊相关结构中呈现更明显的蛋白积累，提示TAB3是该重复区域内最可能具有剂量敏感性的候选致病基因。研究团队据此提出，TAB3剂量升高可能通过影响表皮与毛囊稳态，驱动该X连锁单纯性少毛症的发生。

为验证这一机制，研究团队建立了诱导性角质形成细胞特异性Tab3过表达小鼠模型。该模型可模拟人类少毛表型，并在出生后早期出现角化过度、角质层增厚及炎症细胞浸润等皮肤病理改变。转录组、蛋白组及细胞实验进一步显示，TAB3过表达与TAK1磷酸化下降及NF-κB相关信号受抑有关，提示TAB3剂量异常对经典炎症信号通路的影响并非线性增强，而可能通过破坏信号复合体稳态导致通路功能异常。

研究还探索了抗炎治疗的潜在价值。在小鼠模型中，外用抗炎治疗可改善毛发再生。初步临床观察也提示，受累个体接受局部抗炎治疗后，头皮毛发覆盖度、毛干直径及新生毳毛数量有所改善。该发现提示，炎症可能是TAB3重复相关少毛症中可干预的下游环节。

研究意义

本研究首次定义了一种由Xq13.3串联重复导致的X连锁单纯性少毛症，拓展了非综合征性遗传性少毛症的遗传谱系，也提示结构变异和基因剂量效应在遗传性毛发疾病诊断中具有重要价值。

该研究进一步揭示了TAB3-TAK1-NF-κB轴在表皮稳态和毛囊维持中的潜在作用，为理解遗传性少毛症中“表皮信号异常—炎症激活—毛囊功能障碍”的连续病理过程提供了新的机制证据。同时，研究提出针对下游炎症环节的对症干预可能为部分患者提供新的治疗思路。

本研究体现了复旦大学附属儿科医院皮肤科在儿童遗传性皮肤病、结构变异诊断及毛发疾病机制研究领域的持续探索，也为疑难遗传性少毛症患者的精准诊断和机制导向治疗提供了新的依据。

复旦大学附属儿科医院皮肤科曹巧玉博士为该论文第一作者，赵安琪博士生为论文的共同第一作者。复旦大学附属儿科医院皮肤科李明教授为通讯作者，江南大学附属无锡市第二人民医院皮肤科夏汝山教授、复旦大学附属华山医院皮肤科吴文育教授为该论文共同通讯作者。

该研究受到国家自然科学基金、上海市自然科学基金、上海市东方英才拔尖计划项目以及自然堂婴童皮肤健康研究中心基金等支持。该研究得到了复旦大学附属儿科医院张锋教授、复旦大学基础医学院张思教授以及北京生命科学研究所陈婷研究员指导。

全文链接：

https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2026.06.013