当地时间5月2日至5日，2026年美国消化疾病周（DDW 2026）于美国芝加哥盛大启幕。本届大会汇聚全球前沿创新成果，中国学者三百余项研究成功入选，充分彰显了我国消化疾病领域的科研实力与临床转化能力。会议期间，南方医科大学深圳医院陈烨教授团队5项研究结果成功登榜DDW 2026，本文摘录了4项炎症性肠病（IBD）相关的研究，以飨读者。

研究一：靶向cGMP-PKG间质轴：溃疡性结肠炎相关纤维化与结直肠癌的单细胞解析

（Presentation Number: 831）

研究背景

溃疡性结肠炎（UC）在全球范围内的发病率呈上升趋势，已成为日益沉重的全球健康负担。该病可进展为肠道纤维化及结肠炎相关结直肠癌（CAC）等严重并发症，然而目前临床上仍缺乏有效的干预手段。为应对这一挑战，本研究通过单细胞转录组图谱深入剖析UC发病机制背后的复杂细胞网络，以期为新治疗靶点的挖掘提供依据。

本研究对合并纤维化和CAC的UC患者临床样本进行了高分辨率SeekOne DD单细胞核RNA测序。通过Seurat进行细胞聚类、Monocle 2/3进行拟时序轨迹分析、CellChat进行细胞通讯分析。同时，建立葡聚糖硫酸钠（DSS）+氧化偶氮甲烷（AOM）诱导的小鼠UC进展模型，评估利奥西呱（Riociguat）和西地那非（Sildenafil）的治疗效果，并采用原代人肠道成纤维细胞、组织病理学、蛋白质印迹和qPCR进行验证。

单细胞转录组分析揭示了显著的细胞重塑现象。从UC向纤维化和肿瘤状态的演进过程，伴随着明显的上皮过度增殖和广泛的间质转化。其病理微环境特征表现为：CD8+T细胞严重耗竭与衰老，CD4+T细胞活化受损，B细胞耗竭且呈现免疫抑制表型，同时，具有免疫抑制及强促纤维化活性的髓系细胞占据主导地位。

进一步分析表明，间质细胞是整个细胞通讯网络的核心协调枢纽。更为重要的是，以PRKG1为核心组分的cGMP-PKG信号通路被证实是主导该间质介导发病机制的关键调控轴。

内实验发现，通过给予鸟苷酸环化酶激活剂（利奥西呱）或磷酸二酯酶-5抑制剂（西地那非）以靶向性提升cGMP水平，可显著改善炎症相关肠道纤维化并减少结直肠肿瘤发生；体外实验亦证实，上述处理可显著抑制人肠道成纤维细胞的活化。

本研究描绘了UC相关纤维化和癌变演变微环境的高分辨率单细胞图谱，明确了间质cGMP-PKG信号轴是疾病进展的关键机制驱动因素，该研究有力证实了“老药新用”（即提升cGMP水平的现有药物）的治疗潜力，为减轻UC严重并发症提供了极具前景的新型转化策略。

近年来，IBD的全球发病率持续攀升，然而临床仍缺乏治愈手段。既往研究发现，肠道蛋白聚糖Syndecan-1（SDC1）与IBD相关的肠道屏障功能障碍和炎症密切相关，但其潜在机制尚未阐明。本研究旨在揭示SDC1如何通过与肠道微生物群的相互作用来维持肠道屏障的完整性。

在DSS诱导的结肠炎中，与野生型（WT）对照小鼠相比，Sdc1基因敲除（Sdc1^−/−）小鼠表现出更严重的炎症细胞浸润及屏障结构与功能的损伤。肠道类器官的形成能力不依赖于基因型，提示Sdc1^−/−并非通过破坏上皮发育损害屏障功能。

Sdc1^−/−小鼠对结肠炎的易感性在无菌/伪无菌模型中消失，且可通过粪菌移植传递给WT小鼠。宏基因组测序显示，Sdc1敲除后，普拉梭菌的丰度下降最为显著。

体外研究发现，促进普拉梭菌生长的并非Sdc1核心蛋白，而是其附着的糖胺聚糖（硫酸乙酰肝素[HS]和硫酸软骨素[CS]）。原核转录组分析表明HS/CS诱导了普拉梭菌中钴胺素（维生素B12）的生物合成，其合成抑制显著减弱了HS/CS的促生长作用，证实钴胺素在其中发挥关键介导作用。

机制研究表明，HS/CS增强了普拉梭菌的生物膜形成能力，营造了一个清除活性氧的厌氧微环境，从而促进了钴胺素的生物合成。

口服HS可不依赖于宿主基因型改善DSS诱导的结肠炎，并促进普拉梭菌的黏膜定植。人类IBD活检样本也证实，上皮SDC1表达与黏膜普拉梭菌丰度呈正相关，与细菌易位和LPS阳性细胞呈负相关。

本研究揭示了一种新机制：上皮SDC1通过增强普拉梭菌的生物膜形成、钴胺素合成来促进其定植与生长。该发现不仅强调了HS在IBD治疗中的潜力，也为通过宿主导向调节微生物群提供了全新理论基础。

普拉梭菌因其对肠道及全身性健康的多种益处而备受关注。细胞外囊泡（Extracelluar vesicles, EVs）作为跨界信息传递的核心介质，在细胞通讯中同样发挥着关键作用。研究表明，普拉梭菌及其衍生的EVs均具备治疗IBD的良好前景，然而，然而，普拉梭菌的严格厌氧特性及较差的定植能力，制约了其临床转化。本研究旨在验证普拉梭菌来源的细胞外囊泡（FPEVs）在缓解炎症和修复屏障中的作用，明确其具体活性成分，并探索其在UC中的保护机制。

通过DSS诱导的小鼠结肠炎模型，评估FPEVs及其生物活性成分的作用效果（结合组织学、qPCR、蛋白质印迹和免疫荧光法）。利用非靶向代谢组学鉴定FPEVs的活性成分。通过RNA测序分析特定活性成分的具体保护性分子机制，并在小鼠结肠类器官和体内通过qPCR、蛋白质印迹和免疫荧光进行验证。

（1）FPEVs能显著缓解DSS诱导的小鼠肠道炎症并修复上皮损伤。

（2）通过非靶向代谢组学，研究团队成功鉴定出植物鞘氨醇（PHS）是FPEVs中的核心活性成分。在DSS诱导的结肠炎模型和小鼠来源的结肠类器官中，PHS也能有效减轻炎症并保护肠道屏障。

（3）肠上皮细胞RNA测序结果显示，PHS能够增强干细胞活性、促进细胞增殖，并激活下游Wnt/β-catenin信号通路。这些结果通过qPCR、蛋白质印迹和免疫荧光法在小鼠和类器官模型中得到验证。

（4）PHS通过直接结合Wnt共受体LRP6来介导其生物学效应。

FPEVs及其活性成分PHS均能有效缓解结肠炎并维持肠道屏障完整性。机制上，PHS通过结合LRP6激活Wnt/β-catenin信号通路，促进肠道干细胞的增殖与分化以驱动组织修复。

硫酸乙酰肝素蛋白聚糖的缺乏被认为是肠道炎症的危险因素。低分子肝素（LMWH）作为其结构类似物，既往研究显示口服LMWH可改善UC患者的临床症状。本研究旨在从肠道微生物群及其代谢产物的视角，探讨LMWH改善慢性结肠炎相关肠道纤维化的机制。

通过反复暴露于1.5% DSS并同时口服LMWH，建立慢性结肠炎相关肠道纤维化模型。结合组织学染色、蛋白质印迹、免疫组化和免疫荧光法评估纤维化程度。通过凝血功能检测、生化分析和多器官组织学评估口服LMWH的安全性。通过伪无菌小鼠模型验证LMWH的抗纤维化作用是否依赖于肠道微生态。利用靶向及非靶向代谢组学鉴定差异微生物代谢物。N-乙酰谷氨酸（NAG）的抗纤维化作用在体外和小鼠体内得到验证。最后结合宏基因组学和转录组学测序阐明潜在机制。

口服LMWH减轻了DSS诱导的肠纤维化，表现为胶原沉积减少和纤维化标志物表达降低。毒理学评估证实其具有良好的安全性。在清除肠道菌群的小鼠中，抗纤维化效应的丧失表明其作用依赖于肠道菌群。

LMWH给药后，粪便中参与精氨酸生物合成的代谢物N-乙酰谷氨酸（NAG）水平升高。直接口服NAG同样能在体内改善纤维化，并在体外有效抑制原代肠道成纤维细胞的活化。

宏基因组分析揭示LMWH处理后罗伊氏乳杆菌显著富集；转录组学显示LMWH处理小鼠固有层精氨酸代谢上调、T细胞浸润减少。机制上，NAG通过上调NRF2信号通路抑制成纤维细胞活化，而NRF2抑制剂ML385可逆转NAG的抗纤维化保护效应。

口服LMWH表现出依赖于微生物群的抗纤维化作用，由菌群代谢产生的NAG介导，NAG通过增强NRF2信号抑制成纤维细胞活化和胶原合成。这些发现凸显了口服LMWH治疗肠纤维化的潜力。

专家简介

陈烨 教授

• 博士/博士后，二级教授、主任医师

• 南方医科大学深圳医院副院长、消化学科带头人、整合微生态诊疗中心主任

• 中华医学会消化病学分会常委

• 幽门螺杆菌学组组长

• 中国医师协会消化医师分会副会长

• 从事消化系疾病的临床、教学、科研工作30余年，擅长复杂胃肠道疾病的诊疗，深耕幽门螺杆菌感染与肠道微生态失衡相关疾病的基础、临床与转化研究

• 主持国家自然科学基金及国家重点研发计划等省部级以上课题20余项，以第一或通讯作者发表SCI文章60余篇，论文累计引用次数超过6400次

• 授权发明专利5项，获得省部级以上科技进步二等奖4项

• 是我国多个胃肠微生态失衡相关疾病指南和共识意见的主要起草人，是国内最早开展肠道菌群移植技术的团队之一。

• 现任中华医学会消化病学分会常委及幽门螺杆菌学组组长、中国医师协会消化医师分会副会长、中华预防医学会微生态学分会常委、中国人体健康科技促进会肠道微生态与肠菌移植专委会副主任委员等职；荣获教育部“新世纪优秀人才”、广东省“珠江学者”特聘教授、第六届“国之名医.优秀风范”、首届“南粤好医生”、第一届广东省“名医绝技”等称号。

信源：

[1]Shuze Chen, Ye Chen. TARGETING THE CGMP-PKG STROMAL AXIS: A SINGLE-CELL DISSECTION OF COLITIS ASSOCIATED FIBROSIS AND COLORECTAL CANER IN ULCERATIVE COLITIS(Presentation Number: 831). DDW 2026

[2]Ye Chen, Shuze Chen, Hanxiao Feng. INTESTINAL EPITHELIAL SYNDECAN-1 MAINTAINS MUCOSAL HOMEOSTASIS IN INFLAMMATORY BOWEL DISEASE BY REGULATING FAECALIBACTERIUM PRAUSNITZII BIOFILM FORMATION. DDW 2026

[3]Ye Chen, Linjie Li, Hanxiao Feng. PHYTOSPHINGOSINE DERIVED FROM FAECALIBACTERIUM PRAUSNITZII-DERIVED EXTRACELLULAR VESICLES ATTENUATES ULCERATIVE COLITIS VIA TARGETING OF LRP6. DDW 2026

[4]Ye Chen, Hanxiao Feng, Linjie Li, Shuze Chen, Yunying Gong. ORAL ADMINISTRATION OF LOW-MOLECULAR-WEIGHT HEPARIN ENHANCES MICROBIOTA-DERIVED N-ACETYL-GLUTAMIC ACID LEVEL TO ALLEVIATE CHRONIC COLITIS-ASSOCIATED INTESTINAL FIBROSIS THROUGH THE NRF2 PATHWAY(Presentation Number: Tu1535). DDW 2026