共悦·北方沙龙 | 王树森教授:解码HER2阳性晚期乳腺癌诊疗新进展,展望临床治愈新可能
2026-01-15



2026年“乳腺癌北方沙龙·年度进展回顾”于1月9日至11日在北京召开,本次会议聚焦乳腺癌领域的国内外重要研究进展,特设2025乳腺癌治疗年度回顾、《2026年中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南》更新研讨会等专场,系统梳理最新临床证据、实践经验与技术创新成果。其中HER2阳性晚期乳腺癌治疗进展引起广泛关注,特别是以德曲妥珠单抗(T-DXd)为代表的新型ADC药物,在多项关键研究中展现出突破性疗效。值此契机,由北京慢性病防治与健康教育研究会主办的“乳腺癌规范化诊疗与全周期管理提升行动项目”特邀请中山大学肿瘤防治中心王树森教授,围绕HER2阳性晚期乳腺癌未满足的临床需求、临床治愈潜力及T-DXd的临床应用与管理等关键话题展开深度分享,为临床诊疗提供权威参考。




专家简介


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王树森 教授

中山大学肿瘤防治中心

  • 中山大学肿瘤防治中心乳腺癌单病种首席专家

  • 香港大学临床肿瘤学系荣誉教授

  • 教授、主任医师、博士生导师

  • 中国临床肿瘤协会(CSCO)乳腺癌专家委员会副主任委员

  • 中国研究型医院协会乳腺癌专业委员会副主任委员

  • 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员

  • 广东省抗癌协会化疗专业委员会主任委员

  • 广东省临床医学学会乳腺癌专委会主任委员

  • 广东省癌症中心乳腺癌诊疗质量控制专家委员会主任委员

  • 广东省胸部肿瘤防治研究会乳腺癌专业委员会主任委员

  • 现在主要从事乳腺癌内科的精准治疗、化疗、内分泌治疗及靶向治疗。

  • 主持国自然重点项目1项、面上项目1项,省科技厅项目3项,获国家科技重大专项资助1项。

  • 主编教材《临床肿瘤学(clinical oncology)》,参编教材或专著多部。

  • 作为主要执笔人或参与者制定了多项国家级的乳腺癌诊疗相关指南。

  • 在国内外期刊以第一作者或通讯作者发表论文多篇,其中近年以来以第一作者或通讯作者于JAMA、JCO、STTT、CANCER COMMUNICATIONS等杂志发表SCI论文多篇。

  • 作为主要研究者牵头发起多中心临床研究20余项,其中包括I期临床试验6项目,Ⅱ、Ⅲ期大型多中心临床试验14项。


在抗HER2靶向药物持续迭代的背景下,HER2阳性晚期乳腺癌的解救治疗策略已取得显著进展。据悉,您牵头开展了一项HER2阳性晚期乳腺癌的真实世界研究,请您结合研究结果及当前HER2阳性晚期乳腺癌诊疗现状,分享您认为当前HER2阳性晚期乳腺癌领域仍有哪些未满足的临床需求?


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王树森 教授

中山大学肿瘤防治中心

在HER2阳性乳腺癌中新的治疗药物不断涌现,随着大分子单抗、小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)、抗体药物偶联物(ADC)等一系列抗HER2靶向药物的持续研发与迭代,HER2阳性晚期乳腺癌治疗在过去数年取得了突破性进展,患者的生存期得到显著延长。


基于此,我们牵头开展的真实世界研究,重点探索了国内HER2阳性晚期乳腺癌患者的治疗方案选择及疗效表现。研究结果显示,国内患者一线治疗的中位真实世界无进展生存期(rwPFS)约为11个月;从治疗方案来看,既包含曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+化疗这一国际公认的标准方案,也有曲妥珠单抗联合TKI的治疗模式,但仍有相当一部分患者一线仅采用曲妥珠单抗单靶治疗[1]


这一治疗方案的差异,也在一定程度上解释了国内真实世界数据中一线治疗无进展生存期(PFS)尚未达到一年的原因:相较于国际标准THP方案(紫杉类药物+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗)所达成的约1.5年中位PFS及57.1个月总生存期[2],国内当前的治疗效果仍有提升空间。因此,国内HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗领域仍存在未满足的临床需求,治疗疗效亟待进一步提高,治疗方案的选择也需持续优化。若患者病情控制不佳进而出现疾病进展,可能引发脑转移、严重内脏转移等情况,不仅会严重影响患者生活质量,还会缩短其生存期。


近年来随着药物治疗的丰富,患者的生存期不断延长,学术界对晚期乳腺癌的治疗信心有积极的改变,您认为这一转变在指南内容中具体是如何体现的?同时基于当前的研究进展,您认为HER2阳性晚期乳腺癌患者,未来是否具备实现更长期生存乃至临床治愈的可能?

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王树森 教授

中山大学肿瘤防治中心

在既往临床实践中,HER2阳性晚期乳腺癌的治愈案例较为罕见,因此学术界以前将其定义为“incurable disease(难以治愈的疾病)”[3]。但近年来,随着一系列强效系统治疗药物的涌现与应用,部分指南的表述已发生关键性转变——从以往明确界定“晚期乳腺癌为难以治愈的疾病”,逐渐转向“to fight for a cure for ABC(为晚期乳腺癌的治愈而战)”[4,5]。这一表述变化,体现了学术界因高效治疗药物的出现,对晚期乳腺癌治疗的信心显著提升,也反映出我们追求更长生存、更优治疗效果的临床目标发生了积极转变。

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图1-2:ABC指南描述晚期乳腺癌从“incurable disease”到“to fight for a cure for ABC”[3,5]


要实现“为治愈而战”的目标,核心在于通过一线治疗达成更高的缓解率,尤其是完全缓解率。当前多项重磅研究成果为这一目标提供了有力支撑:例如在二线治疗领域,DESTINY-Breast03研究显示,T-DXd的完全缓解率接近20%[6];而在一线治疗中,DESTINY-Breast09研究也证实,相较于传统标准治疗,T-DXd联合帕妥珠单抗方案的完全缓解率得到进一步提升[7]。这些数据延长了患者生存时间的同时,也让部分患者实现临床治愈成为可能,进一步增强了临床诊疗的信心。


总而言之,高效治疗药物的持续迭代,正推动晚期乳腺癌的治疗理念、治疗信心乃至治疗模式发生深刻变革:以往疾病被判定为“不可治愈”时,治疗多以姑息性控制症状为核心;而在治愈潜力显现的当下,治疗模式、治疗理念、甚至治疗管理路径也需要进行优化调整。不过,这一领域仍需持续探索:首先需要识别出具有潜在治愈可能的患者以及难以治愈的患者,针对两类人群制定差异化的治疗强度与综合治疗策略,才能更精准地实现治疗目标。


基于DB09研究的结果,T-DXd已于近期在美国FDA获批。请结合相关研究数据,分享您如何看待此次快速获批?

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王树森 教授

中山大学肿瘤防治中心

HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的传统国际标准方案为THP方案(紫杉类药物+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗),该方案的临床疗效已得到充分验证——客观缓解率约80%,中位PFS约为一年半,总生存期约57个月,整体表现较为理想[2]


而DB09研究的公布,为该领域带来了突破性进展。该研究中,T-DXd联合帕妥珠单抗方案与THP方案进行对比,结果显示研究组的中位PFS从对照组的26.9个月提升至40.7个月[7]。这一大幅改善的PFS数据,为该方案快速获得美国FDA批准奠定了核心基础。


此外,这一获批不仅体现了监管部门对高效治疗方案的认可,更反映了HER2阳性晚期乳腺癌治疗理念的积极转变:尽管THP方案已取得较好疗效,但临床中仍有相当一部分患者在一线治疗后难以顺利进入二线治疗阶段,因此进一步提升一线治疗的有效率与整体疗效,对于改善HER2阳性晚期乳腺癌患者的整体预后具有重要意义。DB09研究已证实,T-DXd联合帕妥珠单抗方案相较于THP方案,在客观缓解率与PFS等关键疗效指标上均有明显提升,为患者带来了更优的治疗选择[7]。基于这些研究结果,我们迫切期待这一方案能早日在国内临床实践中获得推荐与应用。


DB09的亚洲人群数据及患者报告结局(PRO)数据也相继在2025年ESMO Asia和SABCS上公布,您认为这些数据的公布为HER2阳性晚期乳腺癌未来的一线临床实践带来了哪些重要启示?

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王树森 教授

中山大学肿瘤防治中心

2025年ESMO Asia大会公布的DB09研究亚洲人群数据[8]与SABCS大会披露的患者报告结局(PRO)数据[9],为T-DXd联合帕妥珠单抗方案在HER2阳性晚期乳腺癌一线临床实践中的应用提供了重要支撑:


从亚洲人群数据来看,无论是客观缓解率等疗效指标,还是PFS,均与总体人群的结果保持一致,且显著优于THP对照组;更值得关注的是,亚洲人群的相关疗效绝对数值表现更为突出[8]。这充分证实了该联合方案在亚洲及中国患者群体中同样具备优异的疗效,为其在国内临床的推广应用提供了贴合本土人群的有力证据。


而PRO数据则探索了临床实践中T-DXd的耐受性与患者生活质量的核心问题。此前,临床曾担忧T-DXd可能存在的恶心呕吐、消化道反应、间质性肺炎等不良反应会影响患者生活质量,但SABCS公布的PRO结果显示,T-DXd联合帕妥珠单抗方案的耐受性与THP对照组基本相当[9]。这一结果提示了该联合方案在显著提升治疗疗效的同时,并未对患者的生活质量造成明显影响。


您牵头制订的《德曲妥珠单抗临床管理路径及不良反应处理中国专家共识(2024版)》为T-DXd的临床管理提供了指导与参考,能否请您结合相关经验分享临床应如何进一步优化T-DXd的临床管理策略,以更好地发挥T-DXd疗效?以及您对HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗领域的未来发展有何期待?

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王树森 教授

中山大学肿瘤防治中心

要让T-DXd在临床实践中充分发挥疗效,规范化的不良反应管理至关重要。鉴于T-DXd可能存在消化系统反应、间质性肺炎等毒副反应,我们牵头制订了《德曲妥珠单抗临床管理路径及不良反应处理中国专家共识(2024 版)》[10],为临床提供了全流程、精细化的管理指导。

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图3:T-DXd临床管理路径[10]


该共识明确界定了T-DXd临床应用的完整管理路径,标明了用药前、用药中及用药后的核心注意事项;同时对各类不良事件进行了分级分类,并制定了基于分级的针对性处理原则。其中特别强调了部分毒副反应的预防价值,例如部分消化系统毒副反应可通过提前监测和干预实现有效预防。总体而言,共识核心在于推行“全流程管理”理念,从治疗前评估、治疗中监测到不良反应的预防与治疗,形成闭环指导,为T-DXd的安全有效应用保驾护航。


此外,关于HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗领域的发展,经历了从单纯化疗时代,到化疗+单靶、再到化疗+双靶模式的跨越式变革,如今已迈入ADC药物联合帕妥珠单抗的全新阶段。每一次治疗模式的升级,都带来了疗效的持续提升,这也是临床实践中对于HER2晚期乳腺癌从“不可治愈疾病”到“为治愈而战”的转变。因此,基于HER阳性晚期乳腺癌在一线治疗中的进步,我特别期待这些国际前沿的治疗进展,能够转化到中国的临床实践中,同时融入国内指南与专家共识的更新。

参考文献

[1] Huang J, Chen L, Song L, et al. Real-world treatment patterns and outcomes among patients with HER2-positive unresectable or metastatic breast cancer in China. Front Oncol. 2025;15:1527990.

[2] Swain SM, Miles D, Kim SB, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-of-study results from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020;21(4):519-530.

[3] Cardoso F, Costa A, Norton L, et al. ESO-ESMO 2nd international consensus guidelines for advanced breast cancer (ABC2)†. Ann Oncol. 2014;25(10):1871-1888.

[4] Cardoso F, Costa A, Senkus E, et al. 3rd ESO-ESMO International Consensus Guidelines for Advanced Breast Cancer (ABC 3). Ann Oncol. 2017;28(1):16-33.

[5] Cardoso F, Senkus E, Costa A, et al. 4th ESO-ESMO International Consensus Guidelines for Advanced Breast Cancer (ABC 4)†. Ann Oncol. 2018;29(8):1634-1657.

[6] Cortés J, Hurvitz SA, Im SA, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in HER2-positive metastatic breast cancer: long-term survival analysis of the DESTINY-Breast03 trial. Nat Med. 2024;30(8):2208-2215.

[7] Sara M. Tolaney, Zefei Jiang,et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + pertuzumab (P) vs taxane + trastuzumab + pertuzumab (THP) for first-line (1L) treatment of patients (pts) with human epidermal growth factor receptor 2–positive (HER2+) advanced/metastatic breast cancer (a/mBC): Interim results from DESTINY-Breast09. 2025 ASCO LBA1008.

[8] Takano T, et al. Trastuzumab deruxtecan(T-DXd) + pertuzumab(P) vs taxane + trastuzumab + pertuzumab (THP) for First line treatment of Asian patients with HER2 + advanced/metastatic breast cancer: a DESTINY-Breast 09 analysis. 88MO-ESMO Asia 2025.

[9] Rimawi M, et al. RF6-07 Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + pertuzumab (P) vs taxane + trastuzumab + pertuzumab (THP) for first-line (1L) treatment of patients (pts) with HER2-positive (HER2+) advanced/metastatic breast cancer (a/mBC): patient-reported outcomes (PROs) from the DESTINY-Breast09 study. SABCS 2025.

[10] 《德曲妥珠单抗临床管理路径及不良反应处理中国专家共识(2024版)》


“乳腺癌规范化诊疗与全周期管理提升行动项目”

项目主办方:北京慢性病防治与健康教育研究会

本条鸣谢:第一三共(中国)投资有限公司


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