因此学者开展研究，采用碱基编辑（base editing）技术，通过CRISPR系统精准敲除CD7、TCRαβ和CD52，制造通用型（universal）异体碱基编辑的CAR7 T细胞（BE-CAR7），避免GVHD（移植物抗宿主病）和自相残杀。并于近日在新英格兰医学杂志发表文章，报道了通用型碱基编辑的CD7 CAR T细胞治疗的11例复发难治性T-ALL患者。

研究类型：I期临床试验

研究对象：9名儿童（6个月–16岁）；2名成人（通过英国同情用药通道入组）；均为复发/难治性CD7+ T-ALL

治疗方案：先进行淋巴清除（氟达拉滨+环磷酰胺+阿仑单抗），后输注BE-CAR7 T细胞（剂量：0.7–1.0×10⁶ CAR7+细胞/kg），第28天评估MRD（微小残留病灶），若达到深度缓解（<10⁻⁴）则进行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）

疗效结果：

所有11名患者均在第28天达到形态学完全缓解（伴有不完全计数恢复）。

其中9名患者（82%） 达到深度缓解，得以继续进行干细胞移植。

所有移植患者均清除了残留的BE-CAR7 T细胞，并实现了供者来源的造血重建。

截至数据分析，7名患者（64%） 在移植后3至36个月内持续缓解。

观察到2名患者出现CD7表达缺失的复发，即CD7抗原逃逸。

安全性结果：

常见不良事件：1-4级细胞因子释放综合征（82%，1例4级）、短暂性皮疹、全血细胞减少症、机会性感染、免疫效应细胞相关神经毒性（3例1级）。大多数为1-2级。

病毒感染/再激活：所有患者均出现病毒血症（腺病毒、EB病毒、巨细胞病毒等），是主要的并发症来源，3例导致严重的移植后问题，1例因移植相关并发症死亡。

血液学毒性：所有患者均出现清淋和BE-CAR7治疗相关的多系血细胞减少。

无移植物抗宿主病：由于TCRαβ被敲除，未观察到GVHD。

死亡事件：研究期间有死亡病例，部分与感染相关。

本研究首次系统验证了碱基编辑+通用型CAR-T+移植桥接策略在T-ALL中的可行性和疗效。

通用型BE-CAR7 T细胞能够在复发/难治性T-ALL患者中诱导白血病缓解，使大多数患者能够成功进行异基因造血干细胞移植，展现出有前景的疗效。

作为一种“现货型”疗法，使用单一健康供者来源的细胞，为所有患者提供了快速可及的治疗选择。

CD7抗原丢失是导致复发的潜在机制之一，需进一步优化治疗策略。

病毒再激活和免疫抑制相关并发症是主要挑战，需加强监测和支持治疗。

参考文献

N Engl J Med . 2023 Sep 7;389(10):899-910. doi: 10.1056/NEJMoa2300709.