背景
骨髓增生异常性肿瘤（MDS）是一组起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病，主要表现为外周血细胞减少和无效造血，部分患者可能会进展为
红细胞生成刺激剂（ESA）是LR-MDS患者传统的一线治疗选择，然而，约半数患者对ESA无效或在治疗约20-24个月后复发。
由于罗特西普治疗复发/难治性LR-MDS患者的研究有限，尤其是SF3B1基因突变型LR-MDS（LR-MDS-SF3B1）患者，且缺乏来自中国的真实世界证据，本研究旨在通过回顾性研究评估罗特西普治疗此类患者的疗效和安全性。
研究设计
本研究是一项在中国开展的回顾性多中心研究，旨在评估罗特西普在复发或难治性LR-MDS患者中的疗效与安全性。研究纳入了23例接受了至少9周罗特西普治疗的复发或难治性LR-MDS患者。研究数据来源于包括
研究纳入的患者年龄均在18岁以上，确诊原发性MDS-SF3B1或伴有SF3B1基因突变及
罗特西普的初始剂量为1 mg/kg，每21天皮下注射一次。对于部分疗效不佳的患者，剂量可根据病情调整至1.33 mg/kg或1.75 mg/kg。治疗过程中，若患者血红蛋白水平显著上升，剂量可相应减少或暂停。主要研究结果为第12周和24周的血液学改善-红系反应（HI-E）和脱离红细胞输注（RBC-TI）的情况。
研究结果
1. 患者特征
本研究共纳入23例复发或难治性MDS患者，男性占73.9%，中位年龄为67岁。基于WHO 2022年的分类标准，95.7%的患者为MDS伴有低原始细胞和SF3B1基因突变，另外4.3%为伴有SF3B1基因突变和血小板增多的MDS患者。其中，69.6%的患者检测出SF3B1基因突变阳性。
2. 疗效
HI-E
在复发或难治性MDS患者中，罗特西普显示出较高的HI-E反应率。治疗后第12周时，60.9%的患者实现了HI-E，在第24周时，60.0%的患者实现了HI-E。
- 高输血依赖（HTB，≥4个单位/8周）患者中，12周时仅有16.7%的患者获得改善，24周时这一比提高至40.0%。
这些数据显示，罗特西普在HTB患者中具有明显的治疗效果。
RBC-TI
对于那些输血依赖（TD）的患者，57.1%的患者在第1-12周期间实现RBC-TI≥8周。在这些患者中，分别有64.3%、42.9%和28.6%的患者在第1-24周期间实现RBC-TI持续≥8周、≥12周和≥16周。这些结果表明，罗特西普在减少红细胞输注依赖方面具有良好疗效。
第1-24周期间RBC-TI情况
血红蛋白水平变化
患者的中位血红蛋白水平在罗特西普治疗后显著提升。基线时中位血红蛋白浓度为61 g/L，经过12周治疗后，中位血红蛋白浓度显著上升至84 g/L（p< 0.001）；在24周时，中位血红蛋白水平略有下降，但仍维持在较高水平，中位血红蛋白浓度为79 g/L（p= 0.005）。这些数据显示，罗特西普能够显著改善患者的血红蛋白水平，并在治疗过程中持续保持疗效。
第12周和第24周平均血红蛋白浓度的变化
3. 安全性
在罗特西普治疗期间，仅1例患者出现了3级不良反应，表现为血胆红素升高。总体而言，罗特西普的耐受性良好，没有患者因不良事件而中断治疗或减量。
治疗相关不良反应结果
讨论和总结
本研究结果表明，罗特西普对于复发或难治性的LR-MDS-SF3B1患者，具有良好的疗效和安全性。此外，罗特西普治疗的耐受性良好，没有患者因不良事件而中断治疗或减量，且大多数不良反应是轻微的。
然而本研究患者数量有限，且随访时间相对较短，未能充分评估长期疗效和生存获益。因此，未来需要更大样本量的前瞻性研究，以进一步验证罗特西普在较低危MDS患者中的疗效和安全性。
总之，罗特西普为复发或难治性的LR-MDS-SF3B1患者提供了一种新的治疗选择，尤其是在HI-E和RBC-TI方面显示出了明显的优势，且患者耐受性良好，安全性佳。
2007-CN-2500130
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