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专家简介

叶泽兵 教授

• 广东省第二人民医院心血管病医院副院长，心内二科主任、医学博士、主任医师，硕士研究生导师

• 国家卫生应急队伍建设管理指导专家库成员
  

• 国际应急医学救援队(EMT)副队长
  

• 中国医师协会高血压专业委员会血管风险评估工作委员会委员
  

• 中国医师协会急救复苏专业委员会委员
  

• 中国大湾区心脏协会理事
  

• 中国大湾区心脏协会心律学专业委员会委员
  

• 中华医学会急诊医学分会灾难学组副组长
  

• 中华预防医学会灾难预防医学分会委员
  

• 中国灾害防御协会救援医学会委员
  

• 中国医学救援协会救援防护分会理事会理事广东省医学会应急医学分会主任委员
  

• 近年国内外发表学术论文100余篇；参编人卫版本科、研究生教材2本，主编、参编专著10余册；获省科技进步一等奖1次、二等奖1次
  

• 南方医科大学内科学(心血管病)专业兼职硕士研究生导师
  

• 《国际医药卫生导报》、《临床医学工程》、《现代医院》、《伤害医学》等杂志编委

心力衰竭（心衰）正以其“三高”特征——高发病率、高死亡率、高医疗负担威胁着全球人类健康。随着人口老龄化进程加速和心血管疾病谱的变化，心衰防治已成为我国公共卫生领域的重大挑战。盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）作为慢性心衰治疗中的关键药物，是射血分数降低的心衰（HFrEF）指南指导的药物治疗（GDMT）重要组成部分。然而，在HFpEF患者中，传统甾体类MRA（sMRA）的表现却不尽如人意；TOPCAT研究²显示，螺内酯未能降低HFpEF患者心血管死亡、心脏骤停和心衰住院的复合终点。

近年来，新型nsMRA非奈利酮的III期临床研究——FINEARTS-HF研究取得了令人瞩目的阳性研究结果，为射血分数轻度降低的心衰（HFmrEF）/HFpEF治疗带来了新的治疗选择；FINEARTS-HF研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究，共纳入全球37个国家/地区、653个研究中心的6001例LVEF≥40%的症状性心力衰竭患者，在标准治疗基础上以1:1比例随机分配至非奈利酮组（20 mg或40 mg，剂量根据基线eGFR而定）（n=3003）或安慰剂组（n=2998），中位随访32个月，旨在评估非奈利酮与安慰剂在HFmrEF/HFpEF患者中的疗效。研究显示，与安慰剂相比，非奈利酮可显著降低HFmrEF/HFpEF患者心血管死亡和总心衰事件复合终点风险16%（HR=0.84，95%CI 0.76~0.94，p=0.002）。

不仅如此，非奈利酮所展现出的显著心脏获益，在真实世界临床实际治疗中也得到了进一步验证。HFSA 2025公布的一项研究，比较了非奈利酮与螺内酯在HFpEF患者中的心肾疗效差异，该研究依托扎实的真实世界数据，不仅为临床决策提供了新的有力证据，也推动了学界对HFpEF最佳治疗策略的再思考。

本次HFSA上公布的一项真实世界研究评估并对比了接受非奈利酮与螺内酯治疗的HFpEF患者的心血管及肾脏结局。研究纳入TriNetX数据库2010年1月至2025年3月的数据，将HFpEF患者分为两组：一组接受非奈利酮治疗（n=1058），另一组接受螺内酯治疗（n=1058），随访3年；非奈利酮组平均年龄为71.9±10.7岁，螺内酯组平均年龄为71.6±12.3岁（p=0.552）；主要结局指标为全因死亡率，次要结局指标包括住院率、心力衰竭加重发生率、新发急性肾损伤发生率及高钾血症发生率。

研究结果显示，与螺内酯相比，非奈利酮显著降低HFpEF患者全因死亡率（RR=0.35，95% CI：0.17-0.73，p=0.003）。

同时，与螺内酯相比，非奈利酮显著降低HFpEF患者住院发生率（RR=0.67，95% CI：0.61-0.73，p<0.001）、心力衰竭加重风险（RR=0.77，95% CI：0.71-0.83，p<0.001）、新发急性肾损伤发生率（RR=0.67，95% CI：0.59-0.75，p<0.001）、高钾血症风险（RR=0.75，95% CI：0.62-0.92，p=0.005）。

研究结果表明，在HFpEF患者中，与螺内酯相比，非奈利酮可显著降低全因死亡率、住院率、心力衰竭加重事件、急性肾损伤及高钾血症的发生风险。

非奈利酮在HFpEF患者中的优异表现，并非偶然，而是源于其在分子结构、作用机制、组织分布等方面与传统sMRA的明显差异^³：

√结构突破，奠定基础：传统sMRA基于甾体的扁平结构研发，其结构与醛固酮相似，与盐皮质激素受体（MR）通过片状嵌插的方式结合，结合位点较少且相对不稳定，不能完全阻断MR过度激活导致的靶器官损伤。而非奈利酮是基于二氢吡啶DHP-1结构研发的萘啶类衍生物，是非甾体大块状立体结构，通过大量范德华力及氢键与MR蛋白稳定结合，特异性更高，拮抗效力更强；

√机制升级，完全阻断：传统sMRA对醛固酮-MR结合的阻断作用存在局限性，仅能通过竞争性抑制的方式实现部分阻断，且不会引起MR降解；与之相比，非奈利酮是创新结构的非甾体高选择性MRA，能够强效精准全面抑制MR，阻断因MR过度激活导致的炎症/纤维化，从而减少心脏损伤，包括抗心肌肥大、抗心室重构/纤维化、改善冠脉血流、改善心肌缺血/梗死等^⁴；

√强效选择，精准出击：传统sMRA对MR的选择性较低，在与MR结合的同时，还可能与体内的糖皮质激素受体及性激素受体发生非特异性结合，进而导致性欲减退、男性乳房发育等性激素相关不良反应，影响患者的治疗依从性。非奈利酮则具备更强效且具选择性的MR特异性拮抗能力，分子结构决定了其不会与糖皮质激素受体及性激素受体结合，规避了性激素相关不良反应的发生风险，显著提升了治疗的耐受性与依从性；

√均衡分布，协同守护：MRA组织分布向心脏组织的转变，可能有助于最大限度地减少对肾脏的不利影响。研究表明，螺内酯在肾脏中的分布约为心脏的6倍，而非奈利酮在心脏和肾脏中以1:1分布，这种均衡的心肾组织分布使其实现协同保护，也可降低高钾血症的风险；

√风险优化，安全保障：高钾血症危害严重，包括加快肾脏病进展、增加心血管相关和全因死亡等多种不良事件风险。MRA通过阻断盐皮质激素受体与醛固酮的结合，从而阻断 Na⁺-K⁺交换过程，导致高钾血症的发生。而nsMRA由于其高选择性、半衰期短及无活性代谢产物，其高钾血症的发生风险较甾体类药物低。如ARTS研究^⁵是一项多中心、随机、平行组、II期研究，纳入392例HFrEF（NYHA Ⅱ~Ⅲ级、LVEF≤40%）合并中度CKD患者，比较不同剂量的非奈利酮与安慰剂以及螺内酯的安全性和耐受性，研究显示，非奈利酮组高钾血症发生率(5.3% ) 明显低于螺内酯组（12.7%），p=0.048。   

总结

非奈利酮凭借其独特的分子结构、高特异性的作用机制、心肾均衡的组织分布特点，展现出优于传统sMRA的全面心肾保护作用。无论是此前的Ⅲ期临床试验（如 FINEARTS-HF），还是本次 HFSA 2025 年会上公布的真实世界研究，均证实其在HFpEF患者中的一致心肾获益。这些优势使其成为HFpEF患者心肾管理的“硬核”治疗选择，为临床医生提供了新的有力武器，也为广大患者带来了新的希望。