欧洲心脏病学会-心力衰竭协会（ESC-HFA）于2025年5月17日-5月20在塞尔维亚贝尔格莱德隆重召开。作为全球领先、规模最大的心力衰竭领域盛会，本次会议汇聚了全球顶尖的心血管专家、学者以及临床医生，聚焦心衰的预防、诊断与治疗等关键环节，全方位、多维度地展示心衰领域的最新前沿进展和诊疗经验，旨在通过更好地预防、诊断和治疗心衰来提高患者生活质量和寿命。

最新科学研究（LBS）专场中公布的VELOCITY研究成果备受瞩目。这项Ⅱb期开放标签临床研究，证实了射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者以维立西呱5mg为起始剂量治疗的耐受性和安全性，为HFrEF患者更快地达到维立西呱目标剂量提供了坚实的证据支持。

快速优化心衰治疗药物剂量，助力提升患者预后

HFrEF是常见的心衰类型，可导致患者心脏功能逐渐恶化，如果不及时治疗可造成住院甚至死亡，严重影响患者的生活质量和预期寿命。规范的药物治疗是心衰治疗的基石，选择合适的治疗药物并快速地滴定至目标剂量至关重要。研究表明，指南指导的药物治疗（GDMT）的减药/停药都会增加心衰患者出院后的全因死亡风险，GDMT剂量不足50%将显著增加患者住院/死亡风险^1,2。但传统的逐步滴定疗法调整靶剂量所需时长通常超过6个月，常导致治疗延迟，患者无法达到最佳获益³。STRONG-HF研究证实，快速优化药物剂量和密切随访对于提升心衰患者预后有重要意义⁴。因此，我国心衰指南建议心衰患者早期强化治疗，以降低心衰再入院和死亡风险⁵。然而，在药物剂量滴定的过程中常面临低血压、疲劳、肾功能恶化和高钾血症等安全性挑战。

维立西呱作为可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂的代表药物，被获批用于治疗HFrEF，通过增加sGC对一氧化氮（NO）敏感性及不依赖于NO直接刺激sGC两种方式刺激sGC升高cGMP，调节血管张力、心肌收缩力和心脏重塑，实现心肌、血管、肾脏获益。维立西呱推荐起始剂量为2.5mg/d，每2周左右加倍剂量，根据患者耐受情况调整至合适的维持剂量，最大维持剂量为10mg/d⁶。三期注册研究VICTORIA研究结果显示，治疗12个月后，近9成患者维立西呱滴定至10mg目标剂量，且耐受性良好，不良事件发生率与安慰剂相当⁷。

基于维立西呱的药理作用和安全性，VELOCITY研究旨在评估HFrEF患者以维立西呱5mg为起始剂量治疗的耐受性和安全性，以探索使用维立西呱的HFrEF患者是否能够更快地达到维立西呱目标剂量。

VELOCITY研究惊艳亮相，充分验证维立西呱5mg起始的安全性和耐受性

研究亮点

✎VELOCITY研究首次证实了在HFrEF患者中以维立西呱5mg/d为起始剂量的耐受性，超90%的患者完成两周的治疗且中断治疗≤1d，并无中、重度症状性低血压

✎无论近期是否有心衰加重，超90%的患者接受维立西呱5mg/d起始治疗无任何与维立西呱相关的不良事件，且无治疗中断，或暂时中断后重新开始治疗

研究方法

VELOCITY是一项多国、前瞻性、单臂研究，纳入左室射血分数（LVEF）＜45%的心衰患者，患者基线时收缩压（SBP）≥100mmHg且在访视前4周无症状性低血压。按照近期有无心衰加重分为两个亚组。研究共纳入106例患者，在为期两周的治疗期间，接受维立西呱5mg/d治疗，同时给予标准治疗。主要终点为评估维立西呱5mg/d起始的治疗耐受性，定义为完成两周的治疗且中断治疗≤1d，并无中、重度症状性低血压。次要终点为完成两周的治疗，无任何与维立西呱相关的不良事件；以及在治疗期间持续接受维立西呱治疗，或暂时中断后重新开始治疗。

研究结果

1.患者基线GDMT使用比例较高

患者平均年龄67岁，基线SBP的平均值为126mmHg。大部分患者已接受GDMT治疗：93%的患者接受血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）/血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（ARNI）治疗，其中接受ARNI治疗的患者超过50%，超过90%的患者接受β受体阻滞剂治疗，超过80%的患者接受盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）以及钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）治疗8。

表1 患者基线情况

2.主要终点：超90%的患者接受维立西呱5mg/d起始治疗达到了主要耐受性终点

在主要终点中，有93.4%的患者完成为期两周维立西呱5mg/d的治疗，中断治疗≤1d，且无中至重度症状性低血压，心衰加重亚组为90.6%，无心衰加重亚组为96.2%⁸。

3.次要终点：无论近期是否有心衰加重，超90%的患者可安全地接受维立西呱5mg/d起始治疗

在次要终点中，有90.6%的患者完成两周的治疗，且无任何与维立西呱相关的不良事件，其中，心衰加重亚组为92.5%，无心衰加重亚组为88.7%。有96.2%的患者无治疗中断，或暂时中断后重新开始治疗，其中，心衰加重亚组为94.3%，无心衰加重亚组为98.1%⁸。

图1 VELOCITY研究达到主要安全性和耐受性终点患者比例

4.维立西呱耐受性良好，治疗期间出现的不良事件多为轻中度

研究期间共发生了14例治疗期间出现的不良事件（TEAE），除1例外，其余均为轻度至中度。有4例TEAE导致了停药，其中两例为症状性低血压，研究期间未发生任何死亡事件⁸。

表2 维立西呱5mg起始治疗TEAE发生情况

5.维立西呱对血压影响较小，2.5mg起始与5mg起始治疗前两周SBP下降情况类似

在VICTORIA研究中，接受维立西呱2.5mg/d起始剂量的患者在治疗前两周内SBP平均下降了3.2mmHg⁸。相似的是，在VELOCITY研究中，接受维立西呱5mg/d起始剂量的患者治疗两周，SBP平均也下降了3.2mmHg。考虑到在许多心衰临床试验中，被随机分配到安慰剂组的患者常常会出现SBP降低，如果进行了安慰剂校正，差异可能会进一步减少⁸。

图2 VICTORIA研究与VELOCITY研究患者治疗两周SBP变化情况

研究结论

在已经充分接受GDMT治疗的LVEF＜45%的慢性HFrEF患者中，无论近期是否有心衰加重，超过90%的患者对于维立西呱5mg/d起始治疗方案可安全耐受⁸。

维立西呱5mg起始方案迎来研究首证，心衰患者有望更快达到目标剂量

维立西呱作为全球首个用于心衰患者的sGC刺激剂，既往多项研究证实了维立西呱在心衰患者中具有显著的疗效。VICTORIA研究结果显示，与安慰剂相比，维立西呱对近期发生心衰失代偿事件的HFrEF患者心血管死亡或首次心衰住院风险显著降低10%（38.5% vs 35.5%，P=0.02）⁷。真实世界队列研究（VERITA研究）结果显示，维立西呱不仅显著改善了HFrEF加重患者NYHA心功能分级，还显著增加了患者ARNI的治疗剂量⁹。另一项德国真实世界研究证实，维立西呱治疗依从性良好，并可提升患者GDMT使用比例¹⁰。在安全性方面，维立西呱降血压作用较弱，VICTORIA研究显示，治疗16周后，维立西呱与安慰剂组患者SBP水平与基线相比均略有降低，但两组降低幅度无显著差异，且16周后均恢复至基线水平⁷。与安慰剂相比，维立西呱组症状性低血压发生率无显著差异（7.9% vs 9.1%，P=0.12）⁷。

VELOCITY研究首次以维立西呱5mg/d为起始剂量评估其耐受性，其结果证实维立西呱5mg起始剂量耐受性良好，超90%的患者可完成治疗，达到安全性和耐受性终点，且对血压影响较小⁸。研究结论提示，依据过往研究中关于维立西呱的安全性与耐受性数据，VELOCITY研究结果或可为临床指南的更新提供潜在支持，即在近期未出现低血压症状的患者中，推荐以5mg/d而非2.5mg/d作为维立西呱的常规起始剂量⁸。该研究成果的公布或能为HFrEF患者治疗方案复杂、剂量滴定时间过长的临床困境提供有效简化治疗的循证证据，使患者更快滴定，从而提升患者治疗依从性，有助于患者获取更好的预后。

参考文献：

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3.Gracia E,et al. Timely Management of New-Onset Heart Failure. Circulation. 2019 Aug 20;140(8):621-623.

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5.张健,张宇辉,周蕾. 国家心力衰竭指南2023（精简版） [J]. 中国循环杂志, 2023, 38 (12): 1207-1238.

6.维立西呱说明书.

7.Armstrong PW, Pieske B, Anstrom KJ, Ezekowitz J, Hernandez AF, Butler J, Lam CSP, Ponikowski P, Voors AA, Jia G, McNulty SE, Patel MJ, Roessig L, Koglin J, O'Connor CM; VICTORIA Study Group. Vericiguat in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2020 May 14;382(20):1883-1893.

8.Greene SJ,et al.Safety and Tolerability of a 5 mg Starting Doseof Vericiguat Among Patients with Heart Failure.The VELOCITY Study.ESC-HFA 2025.

9.Galván Ruiz M, Fernández de Sanmamed Girón M, Del Val Groba Marco M, Rojo Jorge L, Peña Saavedra C, Martín Bou E, Andrade Guerra R, Caballero Dorta E, García Quintana A. Clinical profile, associated events and safety of vericiguat in a real-world cohort: The VERITA study. ESC Heart Fail. 2024 Dec;11(6):4222-4230.

10.Kerwagen F, Ohlmeier C, Evers T, Herrmann S, Bayh I, Michel A, Kruppert S, Wilfer J, Wachter R, Böhm M, Störk S. Real-world characteristics and use patterns of patients treated with vericiguat: A nationwide longitudinal cohort study in Germany. Eur J Clin Pharmacol. 2024 Jun;80(6):931-940.

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