专家简介

非常荣幸能在本次ESMO Asia会议中与各位分享KEYNOTE-905与IMvigor011这两项研究。KEYNOTE-905研究是一项开放标签、随机、多臂、对照的III期临床试验，旨在评估围手术期使用帕博利珠单抗（有无联合维恩妥尤单抗）与单纯手术相比，在不适合或拒绝顺铂化疗的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者中的疗效。IMvigor011研究则是一项全球性、随机、双盲、III期临床试验，旨在评估ctDNA指导下阿替利珠单抗对比安慰剂在肌层浸润性膀胱癌术后的疗效。这两项研究不仅为膀胱癌提供了重要的治疗手段，更重要的是，它们为临床实践引入了具有关键指导意义的生物标志物。

在KEYNOTE-905研究中，治疗后根据患者病理缓解（即病理完全缓解，pCR）情况，可观察到疗效存在显著差异：治疗组pCR高达57.1%（95%CI：49.3-64.6），对照组仅为8.6%（95%CI：4.9-13.8）。而IMvigor011研究结果显示，在肌层浸润性膀胱癌患者中，通过术后循环肿瘤DNA（ctDNA）指导的阿特珠单抗辅助治疗较安慰剂显著延长了无病生存期和总生存期：

综上所述，这两项研究堪称泌尿肿瘤临床研究的典范：一方面提供了切实有效的治疗策略，另一方面也为临床决策提供了重要的生物标志物依据。病理缓解评估与ctDNA检测的联合应用，将有力推动泌尿肿瘤治疗向更精准化、个体化的方向迈进。

这一问题至关重要，它触及了当前精准医疗发展的核心方向。IMvigor011研究在这一领域提供了一个极具参考价值的典范。该检测中的ctDNA分析是基于患者自身肿瘤组织测序结果而定制的个体化基因Panel。这意味着，每位患者所使用的ctDNA检测组合均具有独特性。这种高度个体化的策略，使得临床治疗能够实现真正意义上的精细化管理。

正因如此，我们期待未来对于诸如“铂类不耐受”以及“ctDNA阳性”等关键概念的定义，能够从当前非此即彼的二元判断（0或1），发展为连续、分级的量化体系（例如0.1、0.2、0.3，乃至1.1、1.2、1.3等不同阈值）。通过这种方式，不同病情程度的患者可以被更准确地区分，从而为临床治疗的决策提供更精细的依据。

因此，在未来的研究方向上，我们有望从多维度对“铂类不耐受”进行更为全面与动态的界定，例如整合基因组特征、临床表型及治疗反应等多源信息。同时，对ctDNA的阳性状态亦可进一步细分为低度、中度与高度阳性等级，从而建立更为精细的分层诊疗体系。我们期待在此基础上，推动肿瘤个体化治疗迈向更精准、更成熟的临床实践阶段。

这个问题非常关键，也非常好。我认为，围术期治疗的最终目标应当是尽可能避免大范围手术，甚至实现不做手术或只进行小范围切除。最大的精准，恰恰体现在对手术范围的精确界定上。如果我们能针对高危膀胱癌、高危前列腺癌和高危肾癌患者，通过合理、有效的精准治疗，使肿瘤显著缩小，进而实现保留肾脏、保留膀胱或保留前列腺的治疗，这在我看来是最具价值的方向。

在临床实践中，对此类患者目前仍主要采用根治性切除手术。然而，基于相关研究不断积累的证据与认知，我们期待能够逐步改变这一现状，积极推动器官保留治疗策略的发展与应用。我们同时也寄望于未来——随着更有效的药物、更先进的微创外科技术以及更精准的放疗手段的整合应用，最终能够实现这一目标，让更多患者在根治疾病的同时，保留器官功能，提升生活质量。