2025 ASH大会速递 | 贝林妥欧单抗减轻标危儿童B-ALL传统不良预后因素的影响：COG AALL1731最新结果公布!
2025-12-10
第67届美国血液学会（ASH）年会于2025年12月6-9日在美国佛罗里达州奥兰多召开。ASH年会是全球血液学领域最大、最全面的涵盖恶性与非恶性血液病学的国际盛会，每年都会吸引全球多个国家的血液学家参会，分享并探讨血液领域的创新理念及最新科学与临床研究成果。本次ASH年会儿童肿瘤学组（COG）公布的AALL1731试验的最新结果备受关注，为此，特邀苏州大学附属儿童医院胡绍燕教授对这项研究进行深入解读。
儿童标准风险B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）是儿童中常见的血液系统恶性肿瘤，传统治疗主要依赖化疗，但存在一定的复发风险。贝林妥欧单抗已在成人B-ALL中显示出良好的疗效。COG AALL1731试验旨在评估其在儿童标准风险B-ALL治疗中的作用。
COG AALL1731试验是一项随机、对照的临床试验。
患者选择：
纳入了新诊断的NCI标准风险B-ALL患者，年龄1-10岁，初始白细胞计数<50,000/μL，无BCR::ABL1融合，无睾丸或CNS-3。
根据遗传学、CNS状态、第8天血液流式细胞术定义的微小残留病（fcMRD）和诱导结束（EOI）骨髓fcMRD及clonoSEQ评估进行风险分层。
SR（标准风险）-平均风险（SR-Avg）患者，EOI骨髓clonoSEQ MRD可检测或不确定，随机分配至标准化疗（A组）或化疗加2周期贝林妥欧单抗（B组）。
SR-高风险（SR-High）患者，巩固结束（EOC）骨髓mpFC MRD<0.1%，随机分配至高强度化疗（C组）或化疗加2周期贝林妥欧单抗（ D组）。
中位随访时间为3.5年，1444名患者参与随机分配。
疾病无进展生存（DFS）：
4年DFS在贝林妥欧单抗组（B/D）为94.8%±1.5%，对照组（A/C）为86.9%±2.2%。提示增加贝林妥欧单抗显著改善DFS（风险比HR 0.41，95%置信区间0.27-0.62，单侧p<0.0001）。
贝林妥欧单抗组4年累积复发率（CIR）为4.4%±0.9%，对照组为12.6%±1.5%（p<0.0001）。 骨髓受累复发显著减少，而孤立性CNS复发率未变。
在对照组中，传统变量（如西班牙裔种族、EOI fcMRD≥0.01%）保留了不良预后意义。然而在贝林妥欧单抗组中，这些因素的影响减弱或消失。例如，西班牙裔种族在对照组中风险增加2倍（HR 2.1），而在贝林妥欧单抗组中HR为1.3。再如EOI fcMRD≥0.01%的患者在贝林妥欧单抗组中4年DFS为92.8%±1.9%，而对照组为82.3%±2.7%。
EOC骨髓fcMRD 0.01%-<0.1%的患者在贝林妥欧单抗组（D组）中4年DFS高于对照组（C组）（81.8±11.6 vs 30.8±16.8%）。
CNS2患者在既往COG开展的研究中疗效不佳，而在贝林妥欧单抗组中4年DFS达到96.8%±2.3%。
不良遗传学特征（如iAMP21、KMT2A重排、t(17;19)、低倍体）在添加贝林妥欧单抗后，这些患者的预后也有所改善（4-year DFS C组 77.1±5.9% vs D组 91.7±3.6%)。
在标准风险B-ALL治疗中加入贝林妥欧单抗随着进一步随访能够维持长期的治疗益处，且尽管存在某些不良预后指标，但加入 贝林妥欧单抗对我们观察的所亚组均带来了获益。这些结果证实了贝林妥欧单抗作为新的标准治疗方案的地位，并为未来可能具有不良预后指标的患者亚组提供了重要信息。
COG AALL1731以随机对照设计验证在NCI标准风险（SR）儿童B-ALL中加入贝林妥欧单抗的增益，本篇研究更新了主要结果：4年DFS从86.9%提升至94.8%，复发率显著下降（CIR 12.6%降至4.4%）。AALL1731采用多维分层（遗传学、CNS状态、EOI/EOC双时点MRD，含流式与NGS MRD），与国内目前儿童B-ALL方案采用的“多时间点监测MRD+遗传学分层整合”不谋而合，亚组获益清晰：EOC MRD 0.01%–<0.1%患者DFS显著提升；CNS2人群获益打破既往瓶颈；不良遗传学（iAMP21、KMT2A重排、低倍体、t(17;19)）也显示改善。这也对中国人群中较高比例的复杂克隆与种族特异的药代/药效差异具有现实意义，提示增加了免疫治疗的路径可能较传统强化化疗更具人群的广谱性1。
除此之外，今年ASH另一项围绕1731研究中唐氏综合征患儿的数据分析也值得关注2，唐氏综合征（DS）个体发生B-ALL的风险约为普通人群的20倍，且既往研究显示其复发率与治疗相关死亡（TRM）均显著高于非DS患儿。尤以需要强化治疗的高危（HR）人群差距最大， DS伴高危B-ALL患儿的预后仍显著劣于非DS人群，既源于复发也源于TRM。这提示传统以化疗为核心的强化策略在DS人群中毒性往往无法耐受，疗效亦不理想。COG AALL1731研究的DS-High人群在化疗组的基础上加入3个周期贝林妥欧单抗，发现人群4年复发累积发生率显著低于既往AALL1131（4.7±2.3% vs 16.9±2.5%，p=0.006）。然而在中位4年随访时，DFS与OS总体并未显著改善但得到维持，这是因为AALL1731 DS-High队列巩固后更多失败源于治疗期间的死亡而非复发，与既往AALL1131中复发占多数形成反差；提示免疫治疗降低了复发，但感染等并发症导致的TRM仍是主要风险。这项独立的分析也提示我们，在DS高危B-ALL中，贝林妥欧单抗的加入显著压低复发曲线，但若不同时系统性降低化疗相关毒性与强化感染预防，整体生存改善将受限。未来方案应以“免疫治疗前移+化疗再去强化+支持治疗升级”作为核心路径。
除了1731系列研究，今年ASH，也公布了由波兰儿童急性淋巴细胞白血病联盟（cALL-POL）的一项III期临床试验（AIEOP-BFM），进一步完善了免疫治疗在儿童B-ALL中治疗的脉络3，与1731的标危研究对象不同，这项研究入组了高危人群，试验组较之对照组使用三个周期贝林妥欧单抗替代了3周期高危大剂量化疗（3 HR blocks）， 中位随访22.17个月，数据提示可显著降低严重毒性并更有效清除MRD，且早期已见EFS受益信号。我们可以清晰的看到，不同危险分层中，贝林妥欧单抗在强化阶段扮演重要角色，可在不增加总治疗强度的前提下实现更深分子学缓解，为降低化疗强度和减少长期毒副作用提供依据。
总体而言，COG AALL1731研究将贝林妥欧单抗前线纳入结合化疗优化，构成了儿童B-ALL“高效、低毒、可持续”的新范式。
胡绍燕 教授
苏州大学附属儿童医院大内科主任
苏州大学附属儿童医院国家级儿科规培基地 主任
江苏省儿童血液肿瘤中心 执行主任
苏州大学附属儿童医院血液专科主任
苏州大学儿科临床研究院 副院长
主任医师、二级教授、博士生导师
获得国务院特殊津贴
全国卫生健康系统先进工作者
江苏省有突出贡献的中青年专家
江苏留学回国先进个人
江苏省“333高层次人才”第二层（中青年领军人才）
苏州市劳动模范及“五一劳动奖章”获得者
现任中华医学会儿科分会血液组副组长；国家卫生健康委员会儿童白血病、恶性肿瘤专家委员会-白血病专业委员会副主任委员；江苏省医学会儿科分会副主任委员；江苏省研究型医院学会罕见病专业委员会主任委员；中国小儿血液与肿瘤杂志编委；《血液病康复指南》编辑委员会编委。获得2017年教育部科技进步奖 儿一等奖（第一）；2021年江苏省科学技术奖二等奖（第一）；2018年华夏医学科技奖二等奖（第一）；2013年江苏省科学技术奖二等奖（第一）等多个省部级奖项。获得科技部重点项目子课题1项，国家自然科学基金面上项目5项，江苏省重点研发专项3项及多项苏州市重点课题。
参考文献
1.2025 ASH 758.
2.2025 ASH 547.
3.2025 ASH 1576.
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